Un estudio de AL-794 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples, y la actividad antiviral de dosis múltiples en un estudio de exposición a la influenza

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha dado su consentimiento por escrito.
2. En opinión del investigador, el sujeto puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado.
3. El sujeto goza de buena salud según lo considere el investigador, según los hallazgos de una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.
4. Hombre o mujer, 18-60 años de edad (Partes 1-3). Para la Parte 4, Hombres o mujeres, de 18 a 55 años de edad.
5. Índice de masa corporal (IMC) 18-30 kg/m2, inclusive. El peso mínimo es de 50 kg.
6. Una mujer es elegible para participar en este estudio si no está en edad fértil o si es posmenopáusica y no recibe terapia de reemplazo hormonal.
7. Si es hombre, el sujeto es estéril quirúrgicamente o practica formas específicas de control de la natalidad hasta 90 días después del final del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, gastrointestinales, hepáticas, hematológicas, neurológicas, tiroideas o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa o trastorno psiquiátrico, según lo determine el investigador y/o el monitor médico del patrocinador.
2. Prueba de detección positiva para hepatitis A, B, C o infección por VIH.
3. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas o anomalías que se considera que interfieren con la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. Aclaramiento de creatinina de menos de 60 ml/min (Cockroft Gault).
5. Bilirrubina total, ALT, AST o fosfatasa alcalina > 1,2 X LSN.
6. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería los objetivos del estudio o el bienestar del sujeto o impediría que el sujeto cumpliera con los requisitos del estudio.
7. Participación en un ensayo de fármaco en investigación o haber recibido una vacuna en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la medicación del estudio (o inoculación para sujetos de la Parte 4).
8. Hallazgos ECG anormales clínicamente significativos.
9. Pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre electiva de un volumen significativo (es decir, > 500 ml) dentro de los 90 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
10. Valores de frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura o presión arterial fuera del rango normal, según los estándares locales.
11. No está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante 1 semana antes del inicio de la admisión hasta las evaluaciones finales de la visita de finalización.
12. Antecedentes de consumo regular de alcohol > 14 unidades por semana de alcohol para mujeres y > 21 unidades por semana para hombres (una unidad se define como 8 g de alcohol) dentro de los 3 meses posteriores al ingreso.
13. Para las Partes 1-3, sujetos con antecedentes de consumo de tabaco o uso de productos que contienen nicotina dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección. Para la Parte 4, sujetos que tienen un historial significativo de consumo de tabaco en cualquier momento.
14. El sujeto tiene una prueba de detección de drogas previa al estudio positiva.
15. El uso de medicamentos concomitantes, incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas, inductores o inhibidores de las enzimas CYP450 o transportadores de fármacos (incluida la gp-P), dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que lo apruebe el Patrocinador. Monitora médica. Se permite el uso ocasional de ibuprofeno o paracetamol.
16. Exposición a más de cuatro nuevas entidades en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación (Partes 1-3) o inoculación (Parte 4).
17. Evidencia de infección activa, incluida infección del tracto respiratorio dentro de las 2 semanas anteriores a la admisión.
18. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil. Hombres cuyas parejas femeninas estén embarazadas o contemplando un embarazo desde la fecha de la selección hasta 90 días después de la finalización del estudio.
19. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de AL-794.
20. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón.

21. Parte 4 ÚNICAMENTE: Contraindicaciones para el desafío con el virus de la influenza o procedimientos relacionados o estudio de desafío de influenza. Por ejemplo:

    • El sujeto no es sero-adecuado.
    • Estado inmunocomprometido o diagnóstico de enfermedad autoinmune activa.
    • Alergia conocida a los componentes del virus de desafío.
    • Historia de enfermedad grave durante la edad adulta debido a un virus respiratorio.
    • Incapacidad para tolerar hisopados nasofaríngeos repetidos.
    • Función pulmonar anormal en opinión del Investigador, como lo demuestran las respuestas a las preguntas de detección respiratoria y/o anomalías clínicamente significativas en la espirometría.
    • Antecedentes significativos de asma.
    • Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz o la nasofaringe.
    • Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis.
    • Cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los seis meses posteriores a la inoculación.
    • Trabajadores de la salud que tienen una probabilidad razonable de entrar en contacto con pacientes gravemente inmunocomprometidos
    • Presencia de un miembro del hogar o contacto cercano que tiene inmunodeficiencia conocida, está recibiendo medicamentos inmunosupresores, está recibiendo o pronto recibirá quimioterapia contra el cáncer, ha sido diagnosticado con enfisema, EPOC u otra enfermedad pulmonar grave, ha recibido un trasplante de médula ósea o de órganos sólidos, reside en un asilo de ancianos
    • Evidencia de vacunas dentro de las cuatro semanas previas a la inoculación/dosificación, lo que ocurra primero.
    • Intención de recibir alguna vacuna antes de la visita de seguimiento del día 28
    • Participación previa en otro Estudio de desafío viral humano en los 12 meses anteriores desde la fecha de inoculación en el estudio anterior hasta la fecha de inoculación esperada en este estudio.
    • Recepción de glucocorticoides sistémicos o medicamentos antivirales sistémicos dentro de los seis meses anteriores a la inoculación/dosificación.
    • Recepción de cualquier agente quimioterápico sistémico, inmunoglobulinas o cualquier otro fármaco citotóxico o inmunosupresor en cualquier momento.