Studie AL-794 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednorázových a vícenásobných dávek a antivirové aktivity více dávek ve studii provokační chřipky

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl písemný souhlas.
2. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je a je pravděpodobné, že dokončí studii podle plánu.
3. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak se zkoušející domnívá, na základě nálezů lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
4. Muž nebo žena, 18-60 let (část 1-3). Pro část 4, muži nebo ženy, 18-55 let.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-30kg/m2 včetně. Minimální hmotnost je 50 kg.
6. Žena je způsobilá k účasti v této studii, pokud není v plodném věku nebo je postmenopauzální a nedostává hormonální substituční terapii.
7. Pokud jde o muže, je subjekt chirurgicky sterilní nebo praktikuje specifické formy antikoncepce do 90 dnů po skončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné kardiovaskulární, respirační, ledvinové, gastrointestinální, jaterní, hematologické, neurologické onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo jakékoli jiné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, jak určí zkoušející a/nebo lékař sponzora.
2. Pozitivní screeningový test na hepatitidu A, B, C nebo infekci HIV.
3. Klinicky významné laboratorní abnormality nebo abnormality, které jsou považovány za interferující se schopností interpretovat data studie.
4. Clearance kreatininu nižší než 60 ml/min (Cockroft Gault).
5. Celkový bilirubin, ALT, AST nebo alkalická fosfatáza > 1,2 X ULN.
6. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila cíle studie nebo pohodu subjektu nebo zabránila subjektu splnit požadavky studie.
7. Účast ve zkoumaném lékovém testu nebo obdržení testované vakcíny během 3 měsíců před studijní medikací (nebo inokulací pro subjekty z části 4).
8. Klinicky významný abnormální nález na EKG.
9. Klinicky významná ztráta krve nebo elektivní darování krve významného objemu (tj. > 500 ml) během 90 dnů od první dávky studovaného léku
10. Hodnoty srdeční frekvence, dechové frekvence, teploty nebo krevního tlaku jsou mimo normální rozsah podle místních norem.
11. Neochota zdržet se alkoholu po dobu 1 týdne před začátkem přijetí až do závěrečného hodnocení návštěvy.
12. Anamnéza pravidelného příjmu alkoholu > 14 jednotek týdně alkoholu u žen a > 21 jednotek týdně u mužů (jedna jednotka je definována jako 8 g alkoholu) během 3 měsíců od přijetí.
13. Pro části 1-3 subjekty s anamnézou užívání tabáku nebo užívání produktů obsahujících nikotin během 2 týdnů od screeningové návštěvy. Pro část 4 subjekty, které mají v minulosti významnou historii jakéhokoli užívání tabáku kdykoli.
14. Subjekt má pozitivní screening na drogy před studií.
15. Užívání souběžných léků, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, rostlinných léků, induktorů nebo inhibitorů enzymů CYP450 nebo transportérů léků (včetně P-gp), během 14 dnů před první dávkou studijního léku, pokud to neschválí sponzor Lékařský monitor. Příležitostné užívání ibuprofenu nebo acetaminofenu je povoleno.
16. Expozice více než čtyřem novým zkoumaným entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování (části 1-3) nebo inokulací (část 4).
17. Důkaz aktivní infekce, včetně infekce dýchacích cest během 2 týdnů před přijetím.
18. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku. Muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo uvažují o těhotenství od data screeningu do 90 dnů po ukončení studie.
19. Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku AL-794.
20. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu.

21. POUZE část 4: Kontraindikace provokace virem chřipky nebo souvisejících postupů nebo studie provokační expozice chřipky. Například:

    • Předmět není séro-vhodný.
    • Imunokompromitovaný stav nebo diagnóza aktivního autoimunitního onemocnění.
    • Známá alergie na složky provokačního viru.
    • Anamnéza závažného onemocnění v dospělosti způsobené respiračním virem.
    • Neschopnost tolerovat opakované výtěry z nosohltanu.
    • Abnormální plicní funkce podle názoru zkoušejícího, jak dokládají odpovědi na otázky respiračního screeningu a/nebo klinicky významné abnormality ve spirometrii.
    • Významná anamnéza astmatu.
    • Jakákoli významná abnormalita měnící anatomii nosu nebo nosohltanu.
    • Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe.
    • Jakákoli operace nosu nebo dutin do šesti měsíců od očkování.
    • Zdravotničtí pracovníci, u kterých je přiměřená pravděpodobnost, že přijdou do kontaktu s pacienty s těžce oslabenou imunitou
    • Přítomnost člena domácnosti nebo blízkého kontaktu, který má známou imunodeficienci, dostává imunosupresivní léky, podstupuje nebo bude brzy podstupovat chemoterapii rakoviny, byl mu diagnostikován emfyzém, CHOPN nebo jiné závažné onemocnění plic, byl mu transplantována kostní dřeň nebo pevný orgán, bydlí v pečovatelském domě
    • Důkaz o očkování během čtyř týdnů před inokulací/dávkou, podle toho, co nastane dříve.
    • Záměr podstoupit jakékoli očkování před následnou návštěvou 28. dne
    • Předchozí účast v jiné studii Human Viral Challenge v předchozích 12 měsících od data inokulace v předchozí studii do data očekávané inokulace v této studii.
    • Příjem systémových glukokortikoidů nebo systémových antivirotik během šesti měsíců před inokulací/dávkováním.
    • Příjem jakékoli systémové chemoterapie, imunoglobulinů nebo jakýchkoli jiných cytotoxických nebo imunosupresivních léků kdykoli.