Uno studio sull'AL-794 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e multiple e l'attività antivirale di dosi multiple in uno studio sull'influenza

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha fornito il consenso scritto.
2. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni dichiarate dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato.
3. Il soggetto è in buona salute come ritenuto dall'investigatore, sulla base dei risultati di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
4. Maschio o femmina, 18-60 anni (Parti 1-3). Per la parte 4, maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 55 anni.
5. Indice di massa corporea (BMI) 18-30 kg/m2, inclusi. Il peso minimo è di 50 kg.
6. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare a questo studio se non è in età fertile o in postmenopausa e non sta ricevendo terapia ormonale sostitutiva.
7. Se maschio, il soggetto è chirurgicamente sterile o pratica specifiche forme di controllo delle nascite fino a 90 giorni dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Clinicamente significativo cardiovascolare, respiratorio, renale, gastrointestinale, epatico, ematologico, neurologico, tiroideo o qualsiasi altra malattia medica o disturbo psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore e/o dal Monitor medico dello Sponsor.
2. Test di screening positivo per epatite A, B, C o infezione da HIV.
3. Anomalie di laboratorio clinicamente significative o anomalie che si ritiene interferiscano con la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min (Cockroft Gault).
5. Bilirubina totale, ALT, AST o fosfatasi alcalina > 1,2 X ULN.
6. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe gli obiettivi dello studio o il benessere del soggetto o impedirebbe al soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
7. Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale o aver ricevuto un vaccino sperimentale entro 3 mesi prima del farmaco in studio (o inoculazione per i soggetti della Parte 4).
8. Reperti ECG anomali clinicamente significativi.
9. Perdita di sangue clinicamente significativa o donazione elettiva di sangue di volume significativo (cioè > 500 ml) entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
10. Valori di frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura o pressione arteriosa al di fuori del range normale, secondo gli standard locali.
11. Riluttanza ad astenersi dall'alcol per 1 settimana prima dell'inizio del ricovero fino alle valutazioni finali della visita di completamento.
12. Anamnesi di assunzione regolare di alcol > 14 unità a settimana di alcol per le femmine e > 21 unità a settimana per i maschi (una unità è definita come 8 g di alcol) entro 3 mesi dal ricovero.
13. Per le parti 1-3, soggetti con una storia di uso di tabacco o uso di prodotti contenenti nicotina entro 2 settimane dalla visita di screening. Per la Parte 4, soggetti che hanno una storia significativa di consumo di tabacco in qualsiasi momento.
14. Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio.
15. L'uso di farmaci concomitanti, inclusi prescrizione, farmaci da banco, farmaci a base di erbe, induttori o inibitori degli enzimi CYP450 o trasportatori di farmaci (incluso P-gp), entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, salvo approvazione da parte dello Sponsor Monitor medico. È consentito l'uso occasionale di ibuprofene o paracetamolo.
16. Esposizione a più di quattro nuove entità sperimentali entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione (Parti 1-3) o inoculazione (Parte 4).
17. - Evidenza di infezione attiva, inclusa infezione del tratto respiratorio entro 2 settimane prima del ricovero.
18. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile. Uomini le cui partner femminili sono incinte o stanno pianificando una gravidanza dalla data dello screening fino a 90 giorni dopo la fine dello studio.
19. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di AL-794.
20. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.

21. SOLO parte 4: controindicazioni al test con virus dell'influenza o procedure correlate o studio del test dell'influenza. Per esempio:

    • Il soggetto non è siero-idoneo.
    • Stato immunocompromesso o diagnosi di malattia autoimmune attiva.
    • Allergia nota ai costituenti del virus della sfida.
    • Storia di grave malattia durante l'età adulta a causa di un virus respiratorio.
    • Incapacità di tollerare ripetuti tamponi rinofaringei.
    • Funzionalità polmonare anormale secondo l'opinione dello sperimentatore, come evidenziato dalle risposte alle domande di screening respiratorio e/o anomalie clinicamente significative nella spirometria.
    • Storia significativa di asma.
    • Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso o del rinofaringe.
    • Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi.
    • Qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro sei mesi dall'inoculazione.
    • Operatori sanitari che hanno una ragionevole probabilità di entrare in contatto con pazienti gravemente immunocompromessi
    • Presenza di un membro della famiglia o di un contatto stretto che ha conosciuto l'immunodeficienza, sta ricevendo farmaci immunosoppressori, è sottoposto o sta per sottoporsi a chemioterapia per il cancro, è stato diagnosticato un enfisema, BPCO o altre gravi malattie polmonari, ha ricevuto un trapianto di midollo osseo o di organi solidi, risiede in una casa di riposo
    • Evidenza di vaccinazioni nelle quattro settimane precedenti l'inoculazione/somministrazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
    • Intenzione a ricevere qualsiasi vaccinazione prima della visita di follow-up del giorno 28
    • Precedente partecipazione a un altro studio sulla sfida virale umana nei 12 mesi precedenti presi dalla data di inoculazione nello studio precedente alla data di inoculazione prevista in questo studio.
    • Ricezione di glucocorticoidi sistemici o farmaci antivirali sistemici entro sei mesi prima dell'inoculazione/somministrazione.
    • Ricezione di qualsiasi agente chemioterapico sistemico, immunoglobuline o qualsiasi altro farmaco citotossico o immunosoppressore in qualsiasi momento.