En undersøgelse af AL-794 for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt- og multiple doser og den antivirale aktivitet af multiple doser i en influenza-udfordringsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke.
2. Efter investigators mening er forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt.
3. Forsøgspersonen er ved godt helbred som vurderet af investigator, baseret på resultaterne af en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.
4. Mand eller kvinde, 18-60 år (del 1-3). For del 4, mænd eller kvinder, 18-55 år.
5. Body mass index (BMI) 18-30 kg/m2, inklusive. Minimumsvægten er 50 kg.
6. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder eller er postmenopausal og ikke modtager hormonbehandling.
7. Hvis en mand er, er forsøgspersonen kirurgisk steril eller praktiserer specifikke former for prævention indtil 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hepatisk, hæmatologisk, neurologisk, skjoldbruskkirtel eller enhver anden medicinsk sygdom eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af efterforskeren og/eller sponsorens medicinske monitor.
2. Positiv screeningstest for hepatitis A, B, C eller HIV-infektion.
3. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter eller abnormiteter, som anses for at forstyrre evnen til at fortolke undersøgelsesdata.
4. Kreatininclearance på mindre end 60 ml/min (Cockroft Gault).
5. Total bilirubin, ALT, AST eller alkalisk fosfatase > 1,2 X ULN.
6. Enhver betingelse, der efter investigators opfattelse ville kompromittere undersøgelsens mål eller forsøgspersonens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde undersøgelseskravene.
7. Deltagelse i et afprøvende lægemiddelforsøg eller at have modtaget en forsøgsvaccine inden for 3 måneder forud for undersøgelsesmedicin (eller inokulering for del 4-personer).
8. Klinisk signifikante abnorme EKG-fund.
9. Klinisk signifikant blodtab eller elektiv bloddonation af signifikant volumen (dvs. > 500 ml) inden for 90 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Puls-, respirationsfrekvens-, temperatur- eller blodtryksværdier uden for det normale område ifølge lokale standarder.
11. Uvillig til at afholde sig fra alkohol i 1 uge før optagelsens start indtil de endelige færdiggørelsesbesøgsvurderinger.
12. Anamnese med regelmæssigt alkoholindtag > 14 enheder om ugen af ​​alkohol for kvinder og > 21 enheder om ugen for mænd (en enhed er defineret som 8 g alkohol) inden for 3 måneder efter indlæggelsen.
13. For del 1-3, forsøgspersoner med en historie med tobaksbrug eller brug af nikotinholdige produkter inden for 2 uger efter screeningsbesøget. For del 4, forsøgspersoner, der har en betydelig historie om enhver tobaksbrug til enhver tid.
14. Forsøgspersonen har en positiv lægemiddelscreening før undersøgelsen.
15. Brug af samtidig medicin, herunder receptpligtig, håndkøbsmedicin, naturlægemidler, inducere eller hæmmere af CYP450-enzymer eller lægemiddeltransportører (inklusive P-gp), inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det er godkendt af sponsorens Medicinsk monitor. Lejlighedsvis brug af ibuprofen eller acetaminophen er tilladt.
16. Eksponering for mere end fire nye undersøgelsesenheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag (del 1-3) eller podning (del 4).
17. Bevis for aktiv infektion, herunder luftvejsinfektion inden for 2 uger før indlæggelse.
18. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder. Mænd, hvis kvindelige partnere er gravide eller overvejer graviditet fra screeningsdatoen til 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
19. Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i AL-794.
20. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​anden grund.

21. KUN Del 4: Kontraindikationer for udfordring med influenzavirus eller procedurerelateret eller influenzaudfordringsundersøgelse. For eksempel:

    • Emnet er ikke sero-egnet.
    • Immunkompromitteret status eller diagnose af aktiv autoimmun sygdom.
    • Kendt allergi over for bestanddele af udfordringsvirus.
    • Anamnese med alvorlig sygdom i voksenalderen på grund af en respiratorisk virus.
    • Manglende evne til at tolerere gentagne nasopharyngeale podninger.
    • Abnorm lungefunktion efter investigatorens mening, som det fremgår af svarene på respiratoriske screeningsspørgsmål og/eller klinisk signifikante abnormiteter i spirometri.
    • Betydelig historie med astma.
    • Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer anatomien i næsen eller nasopharynx.
    • Enhver klinisk signifikant historie med epistaxis.
    • Enhver næse- eller sinusoperation inden for seks måneder efter podning.
    • Sundhedspersonale, der med rimelighed vil komme i kontakt med alvorligt svækkede immunforsvarspatienter
    • Tilstedeværelse af et husstandsmedlem eller nærkontakt, som har kendt immundefekt, får immunsuppressiv medicin, gennemgår eller snart skal gennemgå kemoterapi mod kræft, er blevet diagnosticeret med emfysem, KOL eller anden alvorlig lungesygdom, har modtaget en knoglemarvs- eller organtransplantation, bor på et plejehjem
    • Bevis for vaccinationer inden for de fire uger før podning/dosering, alt efter hvad der indtræffer først.
    • Intention om at modtage enhver vaccination(er) inden opfølgningsbesøget dag 28
    • Forudgående deltagelse i en anden human viral udfordringsundersøgelse i de foregående 12 måneder taget fra datoen for podning i den tidligere undersøgelse til datoen for forventet podning i denne undersøgelse.
    • Modtagelse af systemiske glukokortikoider eller systemiske antivirale lægemidler inden for seks måneder før podning/dosering.
    • Modtagelse af ethvert systemisk kemoterapimiddel, immunglobuliner eller andre cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler til enhver tid.