Badanie AL-794 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i wielokrotnych dawek oraz działania przeciwwirusowego wielokrotnych dawek w badaniu prowokacyjnym grypy

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot udzielił pisemnej zgody.
2. W opinii badacza osoba badana jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole oraz prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem.
3. Badacz jest w dobrym stanie zdrowia na podstawie wyników oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i EKG.
4. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-60 lat (części 1-3). Dla części 4, mężczyźni lub kobiety, 18-55 lat.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-30kg/m2 włącznie. Minimalna waga to 50 kg.
6. Kobieta kwalifikuje się do udziału w tym badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę lub jest po menopauzie i nie otrzymuje hormonalnej terapii zastępczej.
7. W przypadku płci męskiej podmiot jest chirurgicznie bezpłodny lub stosuje określone formy kontroli urodzeń do 90 dni po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, oddechowa, nerkowa, żołądkowo-jelitowa, wątrobowa, hematologiczna, neurologiczna, tarczycowa lub jakakolwiek inna choroba medyczna lub zaburzenie psychiczne, określone przez Badacza i/lub Monitora Medycznego Sponsora.
2. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B, C lub zakażenia wirusem HIV.
3. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne lub nieprawidłowości, które uważa się za zakłócające zdolność do interpretacji danych z badania.
4. Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min (Cockroft Gault).
5. Bilirubina całkowita, ALT, AspAT lub fosfataza alkaliczna > 1,2 x GGN.
6. Każdy stan, który w opinii badacza zagroziłby celom badania lub dobremu samopoczuciu uczestnika lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań badania.
7. Uczestnictwo w badaniu eksperymentalnym leku lub otrzymanie szczepionki eksperymentalnej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku (lub zaszczepieniem w przypadku pacjentów Części 4).
8. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG.
9. Klinicznie istotna utrata krwi lub planowe oddanie krwi w znacznej objętości (tj. > 500 ml) w ciągu 90 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
10. Tętno, częstość oddechów, temperatura lub ciśnienie krwi poza normalnym zakresem, zgodnie z lokalnymi normami.
11. Niechęć do powstrzymania się od alkoholu przez 1 tydzień przed rozpoczęciem przyjęcia do ostatecznej oceny Wizyty Końcowej.
12. Historia regularnego spożycia alkoholu > 14 jednostek alkoholu tygodniowo dla kobiet i > 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (jedna jednostka to 8 g alkoholu) w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia.
13. W przypadku części 1-3 osoby z historią palenia tytoniu lub używania produktów zawierających nikotynę w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej. W przypadku części 4 osoby, które mają znaczącą historię używania tytoniu w jakimkolwiek momencie.
14. Tester ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków przed badaniem.
15. Jednoczesne stosowanie leków, w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, leków ziołowych, induktorów lub inhibitorów enzymów CYP450 lub transporterów leków (w tym P-gp), w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że zostało to zatwierdzone przez sponsora Monitor medyczny. Sporadyczne stosowanie ibuprofenu lub acetaminofenu jest dozwolone.
16. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki badane w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania (części 1-3) lub szczepienia (część 4).
17. Dowody czynnej infekcji, w tym infekcji dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży lub planują ciążę od daty badania przesiewowego do 90 dni po zakończeniu badania.
19. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą AL-794.
20. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek innego powodu.

21. TYLKO Część 4: Przeciwwskazania do prowokacji wirusem grypy lub procedur związanych z badaniem prowokacji grypy. Na przykład:

    • Osobnik nie jest seroodpowiedni.
    • Stan obniżonej odporności lub rozpoznanie aktywnej choroby autoimmunologicznej.
    • Znana alergia na składniki wirusa prowokacyjnego.
    • Historia ciężkiej choroby w wieku dorosłym z powodu wirusa układu oddechowego.
    • Niezdolność do tolerowania powtarzanych wymazów z jamy nosowo-gardłowej.
    • Nieprawidłowa czynność płuc w opinii badacza, potwierdzona odpowiedziami na pytania przesiewowe układu oddechowego i/lub klinicznie istotne nieprawidłowości w spirometrii.
    • Znacząca historia astmy.
    • Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa lub nosogardzieli.
    • Każda klinicznie istotna historia krwawienia z nosa.
    • Każda operacja nosa lub zatok w ciągu sześciu miesięcy od zaszczepienia.
    • Pracownicy służby zdrowia, którzy prawdopodobnie będą mieli kontakt z pacjentami z ciężkimi zaburzeniami odporności
    • obecność domownika lub bliskiego kontaktu, u którego stwierdzono niedobór odporności, przyjmuje leki immunosupresyjne, jest w trakcie lub wkrótce zostanie poddany chemioterapii onkologicznej, zdiagnozowano u niego rozedmę płuc, POChP lub inną ciężką chorobę płuc, przeszedł przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego, przebywa w domu opieki
    • Dowód szczepienia w ciągu czterech tygodni poprzedzających inokulację/dawkowanie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
    • Zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed wizytą kontrolną w 28 dniu
    • Wcześniejszy udział w innym badaniu Human Viral Challenge Study w ciągu ostatnich 12 miesięcy liczonych od daty zaszczepienia w poprzednim badaniu do daty spodziewanej inokulacji w tym badaniu.
    • Otrzymanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych w ciągu sześciu miesięcy przed inokulacją/dawkowaniem.
    • Otrzymanie dowolnego ogólnoustrojowego środka chemioterapeutycznego, immunoglobulin lub innych leków cytotoksycznych lub immunosupresyjnych w dowolnym momencie.