高度 NSCLC 向け MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T
ステージ IIIb またはステージ IV の非小細胞肺がん (NSCLC) の被験者における MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T の安全性と有効性を評価する第 I 相用量漸増オープンラベル臨床試験
この初めての人体における研究は、治療後に増殖または再発した進行性肺がんを患っている少なくとも18歳以上の男女を対象としています。 特に、血液検査でHLA-A * 02:01および/またはHLA-A * 02:06が陽性であり、腫瘍検査でMAGE A10タンパク質発現（タンパク質または遺伝子）が陽性である被験者を対象とした研究です。 この試験は、3+3 用量漸増デザインを使用して、リンパ球除去化学療法レジメン後に投与される形質導入細胞の 3 回の用量を評価する用量漸増試験です。この研究では、血液中の自然なタイプの免疫細胞である被験者の T 細胞が採取されます。を作成し、研究室に送って修正してもらいます。 この研究で使用される改変 T 細胞は、がん細胞を攻撃して破壊する目的で遺伝子改変された被験者自身の T 細胞になります。
MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T 細胞が利用可能になった場合、被験者はシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去化学療法を受け、その後 T 細胞注入が行われます。 この研究の目的は、遺伝子改変された T 細胞の安全性をテストし、肺がん患者にどのような影響があるかを明らかにすることです。 この研究では、目標の細胞線量を見つけるために 3 つの異なる細胞線量レベルを評価します。 標的細胞用量が決定されたら、この細胞用量での安全性と効果をさらに試験するために追加の被験者が登録されます。
対象者は、T 細胞を受け取った直後から最初の 6 か月間は治験担当医師の診察を受けることが頻繁にあります。 その後、被験者は3か月ごとに診察を受けます。 対象者は、T細胞注入後の最初の5年間、治験担当医師の診察を受けることになる。 5年後に血液中にT細胞が見つかった場合、血液中にT細胞が見つからなくなるまで最長15年間、対象者は年に1回診察を受け続けることになる。 5 年後に血液中に T 細胞が検出されなくなった場合、対象者には次の 10 年間、治験担当医師から連絡が行われます。 最初の T 細胞注入から 4 週間以上経過して応答または臨床効果が確認され、腫瘍が適切な抗原標的を発現し続けている対象は、2 回目の注入の対象となる可能性があります。 研究の介入段階を完了または中止したすべての被験者は、遅発性有害事象を観察するために15年間の長期追跡段階に入ります。 すべての被験者は、長期追跡段階で全生存期間について引き続き追跡調査されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46033
- Indiana University Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21157
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University, School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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London、イギリス、WC1E 6AG
- University College Hospital Macmillan Cancer Centre
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X6
- Princess Margaret Cancer Centre
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
- 被験者は組織学的または細胞学的に進行性非小細胞肺がん（ステージIIIBまたはIV）または再発性疾患の診断が確認されている
- 被験者は過去に少なくとも1回の治療を受けている
- 既知の上皮成長因子受容体（EGFR）変異または未分化リンパ腫キナーゼ受容体（ALK）またはROS1遺伝子再構成を有する被験者は、それぞれ少なくとも1つの以前のEGFRまたはALKまたはROS1チロシンキナーゼ阻害剤の治療に失敗しなければならない（進行性疾患または許容できない毒性）。 対象はPD-1またはPDL-1阻害剤および/または化学療法を受けている可能性があります。 過去の抗がん剤治療のライン数に制限はありません（最近の抗がん剤治療には休薬期間が適用されます）。
- 被験者は、リンパ球枯渇前にRECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患を患っている。
- 対象は HLA-A*02:01 または HLA-A*02:06 陽性です。
- 対象の腫瘍（アーカイブ標本またはアーカイブ組織が入手できない場合は新鮮な生検）は、指定された中央検査機関によって病理学的に検査され、MAGE-A10発現が確認されています。
- 被験者はECOGパフォーマンスステータスが0～1で、アフェレーシス前は6か月以上、リンパ球枯渇前は3か月以上の予想余命を持っています。
- 対象者の年齢は18歳以上〜75歳以下です
- 臓器の機能が十分であること
主な除外基準:
- 被験者は、HLA-A*02:05、HLA-B*15:01、および/または HLA-B*46:01 陽性です。
- -ステロイドまたは他の免疫抑制治療を必要とする慢性または再発性（登録前1年以内）の重度の自己免疫疾患または活動性免疫介在性疾患の病歴。
- 被験者は症候性の中枢神経系転移を患っています。 症候性CNS転移の既往歴のある被験者は、白血球除去療法およびリンパ球除去の前に少なくとも1か月間治療を受けており、神経学的に安定していなければなりません。
- -スクリーニング前3年以内のNSCLC以外の活動性悪性腫瘍。
制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 進行中の感染または活動性の感染。
- 臨床的に重大な心疾患
- 肺機能不全
- 間質性肺疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自家遺伝子組み換え T 細胞、MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）および重篤な有害事象（SAE）を含む有害事象（AE）を起こした被験者の数
時間枠：24ヶ月
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DLT、SAEを含むAEの評価を通じて、自家遺伝子組み換えT細胞（MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T）による治療が安全で忍容可能かどうかを判断する。化学、血液学、凝固を含む臨床検査評価。 ECG やトロポニンなどの心臓および肺の評価。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された被験者の割合
時間枠：24ヶ月
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RECIST v1.1に従った全奏効率の評価による治療の有効性の評価
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24ヶ月
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最初の T 細胞注入日と最初に文書化された CR または PR の証拠の間の間隔
時間枠：24ヶ月
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最初の応答までの時間の評価による治療の有効性の評価
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24ヶ月
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CR または PR の証拠が最初に文書化された日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に文書化されるまでの間隔
時間枠：24ヶ月
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反応期間の評価による治療の有効性の評価
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24ヶ月
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SDの証拠が最初に文書化された日から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に文書化されるまでの間隔
時間枠：24ヶ月
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病状安定期間の評価による治療効果の評価
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24ヶ月
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最初の T 細胞注入日と、何らかの原因による病気の進行または死亡の最も早い日の間の間隔
時間枠：24ヶ月
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無増悪生存期間の評価による治療の有効性の評価
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24ヶ月
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最初の T 細胞注入の日と、何らかの原因による病気の進行または死亡の日の間の間隔
時間枠：24ヶ月
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全生存期間の評価による治療効果の評価
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24ヶ月
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最良の総合応答 (BOR)
時間枠：24ヶ月
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最良の全体的な反応 (BOR)、T 細胞注入の日から疾患の進行まで記録された最良の反応として定義されます。
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24ヶ月
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注入後 15 年間の潜在的な遺伝子治療関連の遅発性有害事象を評価する。
時間枠：15年間
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次のいずれかの LTFU AE の存在:
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15年間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Ben Creelan, MD, MS、H. Lee Moffitt Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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