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MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T für fortgeschrittenes NSCLC

2. Dezember 2025 aktualisiert von: Adaptimmune

Eine offene klinische Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIb oder IV (NSCLC)

Diese erste Studie am Menschen richtet sich an Männer und Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren, die an fortgeschrittenem Lungenkrebs leiden, der nach der Behandlung gewachsen ist oder wieder aufgetreten ist. Insbesondere handelt es sich um eine Studie für Probanden, deren Bluttest positiv auf HLA-A*02:01 und/oder HLA-A*02:06 und deren Tumortest positiv auf die MAGE-A10-Proteinexpression (Protein oder Gen) ist. Bei dieser Studie handelt es sich um eine Dosissteigerungsstudie, bei der 3 Dosen transduzierter Zellen bewertet werden, die nach einer lymphodepletierenden Chemotherapie unter Verwendung eines 3+3-Dosis-Eskalationsdesigns verabreicht werden. Bei der Studie werden die T-Zellen des Probanden verwendet, bei denen es sich um eine natürliche Art von Immunzellen im Blut handelt , und schicken Sie sie zur Modifikation an ein Labor. Bei den in dieser Studie verwendeten veränderten T-Zellen handelt es sich um eigene T-Zellen des Probanden, die genetisch verändert wurden, um Krebszellen anzugreifen und zu zerstören.

Wenn die MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-Zellen verfügbar sind, erhalten die Probanden eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin, gefolgt von der T-Zell-Infusion. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit genetisch veränderter T-Zellen zu testen und herauszufinden, welche Auswirkungen sie gegebenenfalls auf Patienten mit Lungenkrebs haben. In der Studie werden drei verschiedene Zelldosisstufen ausgewertet, um die Zielzelldosis herauszufinden. Sobald die Zielzelldosis festgelegt ist, werden weitere Probanden aufgenommen, um die Sicherheit und Wirkung dieser Zelldosis weiter zu testen.

Die Probanden werden direkt nach Erhalt ihrer T-Zellen und bis zu den ersten 6 Monaten regelmäßig vom Studienarzt untersucht. Danach werden die Probanden alle drei Monate gesehen. Die Probanden werden in den ersten 5 Jahren nach der T-Zell-Infusion alle 6 Monate von ihrem Studienarzt untersucht. Werden die T-Zellen nach fünf Jahren im Blut gefunden, werden die Probanden weiterhin einmal im Jahr untersucht, bis maximal 15 Jahre lang keine T-Zellen mehr im Blut nachweisbar sind. Wenn nach 5 Jahren keine T-Zellen mehr im Blut gefunden werden, wird der Proband für die nächsten 10 Jahre vom Studienarzt kontaktiert. Probanden, die ≥ 4 Wochen nach der ersten T-Zell-Infusion ein bestätigtes Ansprechen oder einen klinischen Nutzen zeigen und deren Tumor weiterhin das entsprechende Antigen-Ziel exprimiert, haben möglicherweise Anspruch auf eine zweite Infusion. Alle Probanden, die die Interventionsphase der Studie abschließen oder abbrechen, werden in eine 15-jährige Langzeit-Follow-up-Phase zur Beobachtung verzögerter unerwünschter Ereignisse eintreten. Alle Probanden werden während der langfristigen Nachbeobachtungsphase weiterhin auf ihr Gesamtüberleben hin beobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spanien
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46033
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21157
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6AG
        • University College Hospital Macmillan Cancer Centre
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (Stadium IIIB oder IV) oder einer wiederkehrenden Erkrankung
  2. Der Proband hat mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten
  3. Bei Patienten mit bekannten Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder des anaplastischen Lymphomkinaserezeptors (ALK) oder einer ROS1-Genumlagerung muss mindestens ein vorheriger EGFR- oder ALK- bzw. ROS1-Tyrosinkinase-Inhibitor versagt haben (fortschreitende Erkrankung oder inakzeptable Toxizität). Der Proband hat möglicherweise PD-1- oder PDL-1-Inhibitoren und/oder eine Chemotherapie erhalten. Es gibt keine Begrenzung für die Linien früherer Krebstherapien (für kürzliche Krebsbehandlungen gilt eine Auswaschphase).
  4. Das Subjekt weist vor der Lymphodepletion eine messbare Krankheit gemäß den RECIST v1.1-Kriterien auf.
  5. Der Proband ist HLA-A*02:01 oder HLA-A*02:06 positiv.
  6. Der Tumor des Probanden (entweder eine Archivprobe oder eine frische Biopsie, falls kein Archivgewebe verfügbar ist) wurde von einem bestimmten Zentrallabor auf pathologische Untersuchungen untersucht und die MAGE-A10-Expression bestätigt.
  7. Der Proband hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 und eine voraussichtliche Lebenserwartung von >6 Monaten vor der Apherese und >3 Monaten vor der Lymphodepletion.
  8. Das Subjekt ist ≥18 bis ≤75 Jahre alt
  9. Ausreichende Organfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Der Proband ist HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 und/oder HLA-B*46:01 positiv.
  2. Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender (innerhalb des letzten Jahres vor der Einschreibung) schwerer Autoimmunerkrankungen oder aktiver immunvermittelter Erkrankungen, die Steroide oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordern.
  3. Das Subjekt hat symptomatische ZNS-Metastasen. Personen mit Vorgeschichte symptomatischer ZNS-Metastasen müssen vor der Leukapherese und Lymphodepletion eine Behandlung erhalten haben und mindestens einen Monat lang neurologisch stabil sein.
  4. Aktive Malignität neben NSCLC innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening.

  5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Anhaltende oder aktive Infektion;
    • Klinisch bedeutsame Herzerkrankung
    • Unzureichende Lungenfunktion
    • Interstitielle Lungenerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Autologe genetisch veränderte T-Zellen, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
Biologisch: Autologe genetisch veränderte T-Zellen, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit dosislimitierender Toxizität (DLT) und unerwünschten Ereignissen (AE), einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: 24 Monate
Stellen Sie fest, ob die Behandlung mit autologen genetisch veränderten T-Zellen (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) sicher und verträglich ist, indem Sie DLTs, UE, einschließlich SAEs, bewerten. Laboruntersuchungen, einschließlich Chemie, Hämatologie und Gerinnung; Herz- und Lungenuntersuchungen, einschließlich EKG und Troponin.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden mit bestätigtem Complete Response (CR) oder Partial Response (PR)
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Bewertung der Gesamtansprechrate gemäß RECIST v1.1
24 Monate
Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusionsdosis und dem ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Zeit bis zum ersten Ansprechen
24 Monate
Intervall zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer CR oder PR und dem ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Ansprechdauer
24 Monate
Intervall zwischen dem Datum des ersten dokumentierten SD-Nachweises und dem ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Dauer der stabilen Erkrankung
24 Monate
Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusion und dem frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung des progressionsfreien Überlebens
24 Monate
Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusion und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung des Gesamtüberlebens
24 Monate
Beste Gesamtreaktion (BOR)
Zeitfenster: 24 Monate
Beste Gesamtreaktion (BOR), definiert als die beste Reaktion, die vom Datum der T-Zell-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit aufgezeichnet wurde
24 Monate
Bewertung möglicher verzögerter unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Gentherapie für 15 Jahre nach der Infusion.
Zeitfenster: 15 Jahre

Vorhandensein einer der folgenden LTFU-AE:

  • Neue bösartige Erkrankungen
  • Neues Auftreten oder Verschlimmerung einer bereits bestehenden neurologischen Störung
  • Neues Auftreten oder Verschlimmerung einer früheren rheumatologischen oder anderen Autoimmunerkrankung
  • Neues Auftreten einer hämatologischen Erkrankung
  • Opportunistische und/oder schwere Infektionen
  • Unvorhergesehene Erkrankungen und/oder Krankenhausaufenthalte, die im Zusammenhang mit einer gentechnisch veränderten Zelltherapie stehen. Persistenz von MAGE-A10c796T und dem replikationskompetenten Lentivirus (RCL) im Laufe der Zeit.
15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Adaptimmune

Ermittler

  • Studienstuhl: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ADP 0022-003

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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