Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T for avansert NSCLC

2. desember 2025 oppdatert av: Adaptimmune

En fase I-doseeskalering åpent klinisk forsøk som evaluerer sikkerheten og effekten av MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T hos personer med ikke-småcellet lungekreft i stadium IIIb eller stadium IV (NSCLC)

Denne første gangen i menneskelig studie er beregnet på menn og kvinner over 18 år som har avansert lungekreft som har vokst eller kommet tilbake etter å ha blitt behandlet. Spesielt er det en studie for forsøkspersoner som har en blodprøve positiv for HLA-A*02:01 og/eller HLA-A*02:06 og en tumortest positiv for MAGE A10-proteinekspresjon (protein eller gen). Denne studien er en doseeskaleringsstudie som vil evaluere 3 doser transduserte celler administrert etter et lymfodepletterende kjemoterapiregime ved bruk av et 3+3 dose-eskaleringsdesign. Studien vil ta forsøkspersonens T-celler, som er en naturlig type immunceller i blodet , og send dem til et laboratorium for å bli modifisert. De endrede T-cellene som brukes i denne studien vil være forsøkspersonens egne T-celler som er genetisk endret med sikte på å angripe og ødelegge kreftceller.

Når MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-cellene er tilgjengelige, vil forsøkspersonene få lymfodepletterende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin, etterfulgt av T-celleinfusjon. Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til genetisk endrede T-celler og finne ut hvilke effekter, om noen, de har hos personer med lungekreft. Studien vil evaluere tre ulike celledosenivåer for å finne ut målcelledose. Når målcelledosen er bestemt, vil flere forsøkspersoner bli registrert for ytterligere å teste sikkerheten og effektene ved denne celledosen.

Forsøkspersonene vil ofte bli sett av studielegen rett etter at de har fått tilbake T-cellene og opp til de første 6 månedene. Etter det vil forsøkspersonene bli sett hver tredje måned. Forsøkspersonene vil bli sett hver 6. måned av sin studielege de første 5 årene etter T-celleinfusjonen. Hvis T-cellene blir funnet i blodet etter fem år, vil forsøkspersonene fortsette å bli sett en gang i året til T-cellene ikke lenger finnes i blodet i maksimalt 15 år. Hvis T-cellene ikke lenger finnes i blodet ved 5 år, vil forsøkspersonen bli kontaktet av studielegen de neste 10 årene. Personer som har bekreftet respons eller klinisk fordel ≥4 uker etter den første T-celle-infusjonen og hvis tumor fortsetter å uttrykke det riktige antigenmålet, kan være kvalifisert for en andre infusjon. Alle forsøkspersoner, som fullfører eller trekker seg fra intervensjonsfasen av studien, vil gå inn i en 15-årig langsiktig oppfølgingsfase for observasjon av forsinkede uønskede hendelser. Alle forsøkspersoner vil fortsette å bli fulgt for total overlevelse under den langsiktige oppfølgingsfasen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46033
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21157
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spania
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 6AG
        • University College Hospital Macmillan Cancer Centre
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB eller IV) eller tilbakevendende sykdom
  2. Forsøkspersonen har mottatt minst én linje med tidligere behandling
  3. Personer med kjente mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinasereseptor (ALK) eller ROS1-genomorganisering må ha sviktet (progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet) minst én tidligere henholdsvis EGFR- eller ALK- eller ROS1-tyrosinkinasehemmer. Personen kan ha mottatt PD-1- eller PDL-1-hemmere og/eller kjemoterapi. Det er ingen begrensning på linjer med tidligere anti-kreftbehandling (en utvaskingsperiode gjelder for nylige anti-kreftbehandlinger).
  4. Personen har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier før lymfodeplesjon.
  5. Emnet er HLA-A*02:01 eller HLA-A*02:06 positivt.
  6. Subjektets svulst (enten en arkivprøve eller en ny biopsi hvis arkivvev er utilgjengelig) har blitt patologisk gjennomgått av et utpekt sentrallaboratorium som bekrefter MAGE-A10-ekspresjon.
  7. Personen har en ECOG Performance Status 0-1 og forventet levealder >6 måneder før aferese og >3 måneder før lymfodeplesjon.
  8. Personen er ≥18 til ≤75 år
  9. Tilstrekkelig organfunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Emnet er HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 og/eller HLA-B*46:01 positivt.
  2. Anamnese med kronisk eller tilbakevendende (i løpet av det siste året før påmelding) alvorlig autoimmun eller aktiv immun-mediert sykdom som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  3. Personen har symptomatiske CNS-metastaser. Personer med tidligere symptomatisk CNS-metastaser må ha fått behandling og være nevrologisk stabile i minst 1 måned før leukaferese og lymfodeplesjon.
  4. Aktiv malignitet i tillegg til NSCLC innen 3 år før screening.

  5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon;
    • Klinisk signifikant hjertesykdom
    • Utilstrekkelig lungefunksjon
    • Interstitiell lungesykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autologe genetisk modifiserte T-celler, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
Biologisk: Autologe genetisk modifiserte T-celler, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med dosebegrensende toksisitet (DLT) og bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 24 måneder
Bestem om behandling med autologe genetisk modifiserte T-celler (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T ) er trygg og tolererbar gjennom vurdering av DLT, AE, inkludert SAE; laboratorievurderinger, inkludert kjemi, hematologi og koagulasjon; hjerte- og lungevurderinger, inkludert EKG og troponin.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av den samlede responsraten i henhold til RECIST v1.1
24 måneder
Intervall mellom datoen for første T-celle infusjonsdose og første dokumenterte bevis på CR eller PR
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av tid til første respons
24 måneder
Intervall mellom datoen for første dokumenterte bevis på CR eller PR til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av hvilken som helst årsak
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av varighet av respons
24 måneder
Intervall mellom datoen for første dokumenterte bevis på SD til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av varighet av stabil sykdom
24 måneder
Intervall mellom datoen for første T-celleinfusjon og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av progresjonsfri overlevelse
24 måneder
Intervall mellom datoen for første T-celleinfusjon og datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av total overlevelse
24 måneder
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
Best Overall Response (BOR), definert som den beste responsen registrert fra datoen for T-celleinfusjon til sykdomsprogresjon
24 måneder
For å evaluere potensielle genterapirelaterte forsinkede bivirkninger i 15 år etter infusjon.
Tidsramme: 15 år

Tilstedeværelse av noen av følgende LTFU AEer:

  • Nye maligniteter
  • Ny forekomst eller forverring av en allerede eksisterende nevrologisk lidelse
  • Ny forekomst eller forverring av en tidligere revmatologisk eller annen autoimmun lidelse
  • Ny forekomst av en hematologisk lidelse
  • Opportunistiske og/eller alvorlige infeksjoner
  • Uventet sykdom og/eller sykehusinnleggelse anses relatert til genmodifisert celleterapi Vedvarende MAGE-A10c796T og replikasjonskompetent lentivirus (RCL) over tid.
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adaptimmune

Etterforskere

  • Studiestol: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

11. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

17. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

30. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADP 0022-003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere