Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T til Advanced NSCLC

2. december 2025 opdateret af: Adaptimmune

Et fase I-dosiseskalering åbent klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T hos forsøgspersoner med trin IIIb eller trin IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Denne første gang i menneskelig undersøgelse er beregnet til mænd og kvinder på mindst 18 år, som har fremskreden lungekræft, som er vokset eller vendt tilbage efter at være blevet behandlet. Det er især et studie for forsøgspersoner, der har en blodprøve positiv for HLA-A*02:01 og/eller HLA-A*02:06 og en tumortest positiv for MAGE A10-proteinekspression (protein eller gen). Dette forsøg er et dosiseskaleringsforsøg, der vil evaluere 3 doser af transducerede celler administreret efter et lymfodepleterende kemoterapiregime ved hjælp af et 3+3 dosis-eskaleringsdesign. Undersøgelsen vil tage forsøgspersonens T-celler, som er en naturlig type immunceller i blodet , og send dem til et laboratorium for at blive ændret. De ændrede T-celler, der bruges i denne undersøgelse, vil være forsøgspersonens egne T-celler, der er blevet genetisk ændret med det formål at angribe og ødelægge kræftceller.

Når MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-cellerne er tilgængelige, vil forsøgspersoner modtage lymfodepletterende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin efterfulgt af T-celle-infusion. Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af ​​genetisk ændrede T-celler og finde ud af, hvilke virkninger, hvis nogen, de har hos forsøgspersoner med lungekræft. Studiet vil evaluere tre forskellige celledosisniveauer for at finde ud af målcelledosis. Når målcelledosis er bestemt, vil yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt for yderligere at teste sikkerheden og virkningerne ved denne celledosis.

Forsøgspersonerne vil blive set hyppigt af undersøgelseslægen lige efter at have modtaget deres T-celler tilbage og op til de første 6 måneder. Derefter vil forsøgspersoner blive set hver tredje måned. Forsøgspersonerne vil blive set hver 6. måned af deres undersøgelseslæge i de første 5 år efter T-celle-infusionen. Findes T-cellerne i blodet efter fem år, så vil forsøgspersonerne fortsat ses en gang om året, indtil T-cellerne ikke længere findes i blodet i maksimalt 15 år. Findes T-cellerne ikke længere i blodet efter 5 år, vil forsøgspersonen blive kontaktet af Studielægen i de næste 10 år. Forsøgspersoner, som har en bekræftet respons eller klinisk fordel ≥4 uger efter den første T-celle-infusion, og hvis tumor fortsætter med at udtrykke det passende antigenmål, kan være berettiget til en anden infusion. Alle forsøgspersoner, der afslutter eller trækker sig fra den interventionelle fase af undersøgelsen, vil gå ind i en 15-årig langsigtet opfølgningsfase for observation af forsinkede bivirkninger. Alle forsøgspersoner vil fortsat blive fulgt for den samlede overlevelse i den langsigtede opfølgningsfase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6AG
        • University College Hospital Macmillan Cancer Centre
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46033
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21157
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden ikke-småcellet lungekræft (stadie IIIB eller IV) eller tilbagevendende sygdom
  2. Forsøgspersonen har modtaget mindst én linje af tidligere behandling
  3. Forsøgspersoner med kendte epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer eller anaplastisk lymfom kinase receptor (ALK) eller ROS1 gen omlejringer skal have fejlet (progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet) mindst én tidligere henholdsvis EGFR eller ALK eller ROS1 tyrosinkinasehæmmer. Forsøgspersonen kan have modtaget PD-1- eller PDL-1-hæmmere og/eller kemoterapi. Der er ingen begrænsning på rækker af tidligere anti-cancer-terapi (en udvaskningsperiode gælder for nylige anti-cancer-behandlinger).
  4. Forsøgspersonen har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier før lymfodepletion.
  5. Forsøgspersonen er HLA-A*02:01 eller HLA-A*02:06 positiv.
  6. Forsøgspersonens tumor (enten en arkivprøve eller en frisk biopsi, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt) er blevet patologisk gennemgået af et udpeget centrallaboratorium, der bekræfter MAGE-A10-ekspression.
  7. Forsøgspersonen har en ECOG Performance Status 0-1 og forventet levetid >6 måneder før aferese og >3 måneder før lymfodepletion.
  8. Forsøgspersonen er ≥18 til ≤75 år
  9. Tilstrækkelig organfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen er HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 og/eller HLA-B*46:01 positiv.
  2. Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år før indskrivning) svær autoimmun eller aktiv immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  3. Forsøgspersonen har symptomatiske CNS-metastaser. Personer med tidligere symptomatisk CNS-metastaser skal have modtaget behandling og være neurologisk stabile i mindst 1 måned før leukaferese og lymfodepletion.
  4. Aktiv malignitet udover NSCLC inden for 3 år før screening.

  5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion;
    • Klinisk signifikant hjertesygdom
    • Utilstrækkelig lungefunktion
    • Interstitiel lungesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Autologe genetisk modificerede T-celler, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
Biologisk: Autologe genetisk modificerede T-celler, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og bivirkninger (AE), herunder alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 24 måneder
Bestem om behandling med autologe genetisk modificerede T-celler (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T ) er sikker og tolerabel gennem vurdering af DLT'er, AE'er, inklusive SAE'er; laboratorievurderinger, herunder kemi, hæmatologi og koagulation; hjerte- og lungevurderinger, herunder EKG og troponin.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner med en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af den samlede responsrate i henhold til RECIST v1.1
24 måneder
Interval mellem datoen for første T-celle-infusionsdosis og første dokumenterede tegn på CR eller PR
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af tid til første respons
24 måneder
Interval mellem datoen for første dokumenterede tegn på CR eller PR indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af varigheden af ​​respons
24 måneder
Interval mellem datoen for første dokumenterede tegn på SD indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af varigheden af ​​stabil sygdom
24 måneder
Interval mellem datoen for første T-celle-infusion og den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af progressionsfri overlevelse
24 måneder
Interval mellem datoen for første T-celle-infusion og datoen for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af samlet overlevelse
24 måneder
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
Bedste overordnede respons (BOR), defineret som det bedste respons registreret fra datoen for T-celleinfusion indtil sygdomsprogression
24 måneder
At evaluere potentielle genterapi-relaterede forsinkede bivirkninger i 15 år efter infusion.
Tidsramme: 15 år

Tilstedeværelse af en af ​​følgende LTFU AE'er:

  • Nye maligniteter
  • Ny forekomst eller forværring af en allerede eksisterende neurologisk lidelse
  • Ny forekomst eller forværring af en tidligere reumatologisk eller anden autoimmun lidelse
  • Ny forekomst af en hæmatologisk lidelse
  • Opportunistiske og/eller alvorlige infektioner
  • Uventet sygdom og/eller hospitalsindlæggelse anses for at være relateret til genmodificeret celleterapi Vedvarende MAGE-A10c796T og replikationskompetent lentivirus (RCL) over tid.
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adaptimmune

Efterforskere

  • Studiestol: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

30. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADP 0022-003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner