MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T dla zaawansowanego NSCLC
Otwarte badanie kliniczne fazy I ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo i skuteczność MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIb lub IV
To pierwsze badanie na ludziach jest przeznaczone dla mężczyzn i kobiet w wieku co najmniej 18 lat z zaawansowanym rakiem płuc, który rozrósł się lub nawrócił po leczeniu. W szczególności jest to badanie dla osób, które mają pozytywny wynik testu krwi na obecność HLA-A*02:01 i/lub HLA-A*02:06 oraz pozytywny wynik testu na guzie na ekspresję białka MAGE A10 (białko lub gen). Ta próba jest próbą zwiększania dawki, która oceni 3 dawki transdukowanych komórek podane po schemacie chemioterapii limfodeplecyjnej przy użyciu schematu eskalacji dawki 3 + 3. W badaniu zostaną wykorzystane limfocyty T pacjenta, które są naturalnym rodzajem komórek odpornościowych we krwi i wysłać je do laboratorium w celu modyfikacji. Zmienione komórki T użyte w tym badaniu będą własnymi komórkami T pacjenta, które zostały genetycznie zmienione w celu atakowania i niszczenia komórek nowotworowych.
Kiedy komórki T MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶ będą dostępne, pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie infuzję komórek T. Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa genetycznie zmienionych limfocytów T i ustalenie, jakie efekty, jeśli w ogóle, mają one u pacjentów z rakiem płuc. W ramach badania zostaną ocenione trzy różne poziomy dawek komórek w celu określenia dawki komórek docelowych. Po określeniu docelowej dawki komórek, zostaną włączeni dodatkowi pacjenci w celu dalszego przetestowania bezpieczeństwa i efektów przy tej dawce komórek.
Pacjenci będą często odwiedzani przez lekarza prowadzącego badanie zaraz po otrzymaniu z powrotem limfocytów T i do pierwszych 6 miesięcy. Następnie badani będą widywać się co trzy miesiące. Przez pierwsze 5 lat po infuzji limfocytów T uczestnicy będą obserwowani co 6 miesięcy przez swojego lekarza prowadzącego badanie. Jeśli limfocyty T zostaną znalezione we krwi po pięciu latach, badani będą nadal odwiedzani raz w roku, dopóki limfocyty T nie będą już wykrywane we krwi przez maksymalnie 15 lat. Jeśli limfocyty T nie będą już wykrywane we krwi po 5 latach, lekarz prowadzący badanie będzie kontaktował się z pacjentem przez następne 10 lat. Pacjenci, u których potwierdzono odpowiedź lub korzyść kliniczną po ≥4 tygodniach od pierwszego wlewu limfocytów T i u których guz nadal wykazuje ekspresję odpowiedniego docelowego antygenu, mogą kwalifikować się do drugiego wlewu. Wszyscy uczestnicy, którzy ukończą lub wycofają się z fazy interwencyjnej badania, wejdą w 15-letnią długoterminową fazę obserwacji w celu obserwacji opóźnionych zdarzeń niepożądanych. Wszyscy pacjenci będą nadal obserwowani pod kątem całkowitego przeżycia podczas długoterminowej fazy obserwacji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46033
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21157
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6AG
- University College Hospital Macmillan Cancer Centre
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Pacjent ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (stadium IIIB lub IV) lub nawracającej choroby
- Tester otrzymał co najmniej jedną linię wcześniejszej terapii
- U osób ze znaną mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub rearanżacją receptora kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub genu ROS1 nie powiodło się (postępująca choroba lub niedopuszczalna toksyczność) co najmniej jeden wcześniejszy inhibitor odpowiednio kinazy tyrozynowej EGFR lub ALK lub ROS1. Pacjent mógł otrzymywać inhibitory PD-1 lub PDL-1 i/lub chemioterapię. Nie ma ograniczeń co do linii wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (okres wypłukiwania dotyczy niedawnych terapii przeciwnowotworowych).
- Podmiot ma mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 przed limfodeplecją.
- Pacjent ma HLA-A*02:01 lub HLA-A*02:06 dodatni.
- Guz podmiotu (zarówno próbka archiwalna, jak i świeża biopsja, jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna) został poddany ocenie patologicznej przez wyznaczone laboratorium centralne, potwierdzające ekspresję MAGE-A10.
- Pacjent ma stan sprawności ECOG 0-1 i przewidywaną długość życia >6 miesięcy przed aferezą i >3 miesiące przed limfodeplecją.
- Pacjent ma od ≥18 do ≤75 lat
- Odpowiednia funkcja narządów
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Pacjent ma HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 i/lub HLA-B*46:01 dodatni.
- Historia przewlekłej lub nawracającej (w ciągu ostatniego roku przed włączeniem) ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub aktywnej choroby o podłożu immunologicznym, wymagającej sterydów lub innych terapii immunosupresyjnych.
- Podmiot ma objawowe przerzuty do OUN. Pacjenci, u których w przeszłości występowały objawowe przerzuty do OUN, musieli być leczeni i być stabilni neurologicznie przez co najmniej 1 miesiąc przed wykonaniem leukaferezy i limfodeplecji.
- Aktywny nowotwór inny niż NSCLC w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
- Trwająca lub aktywna infekcja;
- Klinicznie istotna choroba serca
- Niewłaściwa czynność płuc
- Śródmiąższowa choroba płuc
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Autologiczne genetycznie zmodyfikowane limfocyty T, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) i zdarzeniami niepożądanymi (AE), w tym poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Określić, czy leczenie autologicznymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) jest bezpieczne i tolerowane poprzez ocenę DLT, zdarzeń niepożądanych, w tym SAE; oceny laboratoryjne, w tym chemia, hematologia i koagulacja; oceny serca i płuc, w tym EKG i troponiny.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi według RECIST v1.1
|
24 miesiące
|
|
Odstęp między datą podania pierwszej dawki infuzji limfocytów T a pierwszym udokumentowanym dowodem CR lub PR
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu do pierwszej odpowiedzi
|
24 miesiące
|
|
Odstęp między datą pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu trwania odpowiedzi
|
24 miesiące
|
|
Odstęp czasu między datą pierwszego udokumentowanego dowodu SD do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu trwania stabilnej choroby
|
24 miesiące
|
|
Odstęp między datą pierwszej infuzji limfocytów T a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę przeżycia wolnego od progresji choroby
|
24 miesiące
|
|
Odstęp między datą pierwszego wlewu limfocytów T a datą progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę przeżycia całkowitego
|
24 miesiące
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR), zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź zarejestrowana od daty infuzji limfocytów T do progresji choroby
|
24 miesiące
|
|
Ocena potencjalnych opóźnionych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią genową przez 15 lat po infuzji.
Ramy czasowe: 15 lat
|
Obecność któregokolwiek z następujących AE LTFU:
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby płuc
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory płuc
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Rak
- Przerzuty nowotworu
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- ADP 0022-003
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .