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MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T para NSCLC avanzado

2 de diciembre de 2025 actualizado por: Adaptimmune

Un ensayo clínico abierto de aumento de dosis de fase I que evalúa la seguridad y la eficacia de MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIb o estadio IV

Esta primera vez en un estudio en humanos está destinada a hombres y mujeres de al menos 18 años de edad que tienen cáncer de pulmón avanzado que ha crecido o ha regresado después del tratamiento. En particular, es un estudio para sujetos que tienen una prueba de sangre positiva para HLA-A*02:01 y/o HLA-A*02:06 y una prueba de tumor positiva para la expresión de la proteína MAGE A10 (proteína o gen). Este ensayo es un ensayo de escalada de dosis que evaluará 3 dosis de células transducidas administradas después de un régimen de quimioterapia que reduce los linfocitos utilizando un diseño de escalada de dosis 3+3. El estudio tomará las células T del sujeto, que son un tipo natural de célula inmunitaria en la sangre. , y enviarlos a un laboratorio para ser modificados. Las células T modificadas utilizadas en este estudio serán las propias células T del sujeto que han sido modificadas genéticamente con el objetivo de atacar y destruir las células cancerosas.

Cuando las células MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T estén disponibles, los sujetos recibirán quimioterapia para reducir los linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina, seguida de la infusión de células T. El propósito de este estudio es probar la seguridad de las células T modificadas genéticamente y averiguar qué efectos, si es que tienen alguno, tienen en sujetos con cáncer de pulmón. El estudio evaluará tres niveles diferentes de dosis de células para determinar la dosis de células diana. Una vez que se determina la dosis de células diana, se inscribirán sujetos adicionales para probar más a fondo la seguridad y los efectos de esta dosis de células.

Los sujetos serán vistos con frecuencia por el médico del estudio inmediatamente después de recibir sus células T y hasta los primeros 6 meses. Después de eso, los sujetos serán vistos cada tres meses. Los sujetos serán vistos cada 6 meses por su médico del estudio durante los primeros 5 años después de la infusión de células T. Si las células T se encuentran en la sangre a los cinco años, los sujetos continuarán siendo vistos una vez al año hasta que las células T ya no se encuentren en la sangre durante un máximo de 15 años. Si las células T ya no se encuentran en la sangre a los 5 años, el médico del estudio se comunicará con el sujeto durante los próximos 10 años. Los sujetos que tienen una respuesta confirmada o un beneficio clínico ≥4 semanas después de la primera infusión de células T y cuyo tumor continúa expresando el antígeno diana apropiado pueden ser elegibles para una segunda infusión. Todos los sujetos que completen o se retiren de la fase de intervención del estudio entrarán en una fase de seguimiento a largo plazo de 15 años para la observación de eventos adversos tardíos. Todos los sujetos seguirán siendo objeto de seguimiento para la supervivencia global durante la fase de seguimiento a largo plazo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • España
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46033
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21157
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6AG
        • University College Hospital Macmillan Cancer Centre
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (estadio IIIB o IV) o enfermedad recurrente
  2. El sujeto ha recibido al menos una línea de terapia previa
  3. Los sujetos con mutaciones conocidas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o reordenamientos del receptor de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o del gen ROS1 deben haber fallado (enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable) al menos con un inhibidor previo de la tirosina quinasa del EGFR o ALK o ROS1, respectivamente. El sujeto puede haber recibido inhibidores de PD-1 o PDL-1 o quimioterapia. No hay límite en las líneas de terapia anticancerígena previa (se aplica un período de lavado para los tratamientos anticancerígenos recientes).
  4. El sujeto tiene una enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 antes de la depleción de linfocitos.
  5. El sujeto es HLA-A*02:01 o HLA-A*02:06 positivo.
  6. El tumor del sujeto (ya sea una muestra de archivo o una biopsia reciente si el tejido de archivo no está disponible) ha sido examinado anatomopatológicamente por un laboratorio central designado que confirma la expresión de MAGE-A10.
  7. El sujeto tiene un estado funcional ECOG de 0-1 y una esperanza de vida prevista >6 meses antes de la aféresis y >3 meses antes de la depleción de linfocitos.
  8. El sujeto tiene entre ≥18 y ≤75 años de edad
  9. Función adecuada del órgano

Criterios clave de exclusión:

  1. El sujeto es HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 y/o HLA-B*46:01 positivo.
  2. Antecedentes de enfermedad crónica o recurrente (dentro del último año anterior a la inscripción) autoinmune grave o inmunomediada activa que requiera esteroides u otros tratamientos inmunosupresores.
  3. El sujeto tiene metástasis del SNC sintomáticas. Los sujetos con antecedentes de metástasis sintomáticas en el SNC deben haber recibido tratamiento y estar neurológicamente estables durante al menos 1 mes antes de la leucoféresis y la linfodepleción.
  4. Neoplasia maligna activa además de NSCLC dentro de los 3 años anteriores a la selección.

  5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

    • Infección en curso o activa;
    • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
    • Función pulmonar inadecuada
    • Enfermedad pulmonar intersticial

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células T autólogas modificadas genéticamente, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
Biológico: Células T autólogas modificadas genéticamente, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (DLT) y eventos adversos (AE), incluidos los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinar si el tratamiento con células T modificadas genéticamente autólogas (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) es seguro y tolerable mediante la evaluación de DLT, AE, incluidos SAE; evaluaciones de laboratorio, incluyendo química, hematología y coagulación; evaluaciones cardíacas y pulmonares, incluidos ECG y troponina.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la Tasa de Respuesta Global según RECIST v1.1
24 meses
Intervalo entre la fecha de la primera dosis de infusión de células T y la primera evidencia documentada de RC o PR
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración del tiempo hasta la primera respuesta
24 meses
Intervalo entre la fecha de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la duración de la respuesta
24 meses
Intervalo entre la fecha de la primera evidencia documentada de MS hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la duración de la enfermedad estable
24 meses
Intervalo entre la fecha de la primera infusión de células T y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la supervivencia libre de progresión
24 meses
Intervalo entre la fecha de la primera infusión de células T y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la supervivencia global
24 meses
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
Mejor respuesta general (BOR), definida como la mejor respuesta registrada desde la fecha de la infusión de células T hasta la progresión de la enfermedad
24 meses
Para evaluar los posibles eventos adversos tardíos relacionados con la terapia génica durante 15 años después de la infusión.
Periodo de tiempo: 15 años

Presencia de cualquiera de los siguientes AE LTFU:

  • Nuevos tumores malignos
  • Nueva incidencia o exacerbación de un trastorno neurológico preexistente
  • Nueva incidencia o exacerbación de un trastorno reumatológico u otro autoinmune previo
  • Nueva incidencia de un trastorno hematológico
  • Infecciones oportunistas y/o graves
  • Enfermedad y/o hospitalización imprevistas que se consideran relacionadas con la terapia con células modificadas genéticamente Persistencia de MAGE-A10c796T y lentivirus con capacidad de replicación (RCL) a lo largo del tiempo.
15 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Adaptimmune

Investigadores

  • Silla de estudio: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

11 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

17 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADP 0022-003

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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