MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T pro pokročilé NSCLC
Otevřená klinická studie fáze I se stupňováním dávky hodnotící bezpečnost a účinnost MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T u subjektů se stádiem IIIb nebo stádiem IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
Tato první studie na lidech je určena pro muže a ženy ve věku nejméně 18 let, kteří mají pokročilou rakovinu plic, která se po léčbě zvětšila nebo se vrátila. Zejména se jedná o studii pro subjekty, které mají pozitivní krevní test na HLA-A*02:01 a/nebo HLA-A*02:06 a nádorový test pozitivní na expresi proteinu MAGE A10 (protein nebo gen). Tato studie je pokusem s eskalací dávky, který vyhodnotí 3 dávky transdukovaných buněk podané po režimu chemoterapie s lymfodeplecí pomocí 3+3 eskalace dávek. Studie bude zahrnovat T buňky subjektu, které jsou přirozeným typem imunitních buněk v krvi. a poslat je do laboratoře k úpravě. Změněné T buňky použité v této studii budou vlastní T buňky subjektu, které byly geneticky změněny s cílem napadnout a zničit rakovinné buňky.
Když jsou dostupné MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T buňky, subjekty dostanou lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem, po které bude následovat infuze T buněk. Účelem této studie je otestovat bezpečnost geneticky změněných T buněk a zjistit, jaké účinky, pokud vůbec nějaké, mají u subjektů s rakovinou plic. Studie vyhodnotí tři různé úrovně buněčné dávky za účelem zjištění cílové buněčné dávky. Jakmile je určena dávka cílových buněk, zařadí se další subjekty k dalšímu testování bezpečnosti a účinků této buněčné dávky.
Subjekty budou často sledovány lékařem studie ihned po obdržení jejich T buněk zpět a až do prvních 6 měsíců. Poté budou subjekty vidět každé tři měsíce. Subjekty budou sledovány každých 6 měsíců jejich studijním lékařem po dobu prvních 5 let po infuzi T buněk. Pokud jsou T buňky nalezeny v krvi po pěti letech, pak budou subjekty nadále pozorovány jednou ročně, dokud se T buňky již nebudou nacházet v krvi po dobu maximálně 15 let. Pokud se T buňky již po 5 letech nenacházejí v krvi, bude subjekt kontaktován studijním lékařem po dobu dalších 10 let. Subjekty, které mají potvrzenou odpověď nebo klinický přínos ≥ 4 týdny po první infuzi T-buněk a jejichž nádor nadále exprimuje příslušný cílový antigen, mohou být způsobilí pro druhou infuzi. Všechny subjekty, které dokončí nebo odstoupí od intervenční fáze studie, vstoupí do 15leté dlouhodobé fáze sledování pro pozorování opožděných nežádoucích příhod. Všichni jedinci budou nadále sledováni z hlediska celkového přežití během fáze dlouhodobého sledování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1E 6AG
- University College Hospital Macmillan Cancer Centre
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46033
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21157
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (stadium IIIB nebo IV) nebo rekurentního onemocnění
- Subjekt absolvoval alespoň jednu linii předchozí terapie
- Subjekty se známými mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo receptorem kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo přeuspořádáním genu ROS1 musí selhat (progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita) alespoň jeden předchozí inhibitor tyrosinkinázy EGFR nebo ALK nebo ROS1, v daném pořadí. Subjekt mohl dostávat inhibitory PD-1 nebo PDL-1 a/nebo chemoterapii. Neexistuje žádný limit na linie předchozí protinádorové léčby (pro nedávnou protinádorovou léčbu platí vymývací období).
- Subjekt má měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 před lymfodeplecí.
- Subjekt je pozitivní na HLA-A*02:01 nebo HLA-A*02:06.
- Nádor subjektu (buď archivní vzorek nebo čerstvá biopsie, pokud archivní tkáň není k dispozici) byl patologicky zkontrolován určenou centrální laboratoří, která potvrdila expresi MAGE-A10.
- Subjekt má výkonnostní stav ECOG 0-1 a předpokládanou délku života >6 měsíců před aferézou a >3 měsíce před lymfodeplecí.
- Subjekt je ve věku ≥18 až ≤75 let
- Přiměřená funkce orgánů
Klíčová kritéria vyloučení:
- Subjekt je pozitivní na HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 a/nebo HLA-B*46:01.
- Anamnéza chronického nebo rekurentního (během posledního roku před zařazením) závažného autoimunitního nebo aktivního imunitně zprostředkovaného onemocnění vyžadujícího steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
- Subjekt má symptomatické metastázy do CNS. Jedinci s předchozí anamnézou symptomatických metastáz do CNS musí být léčeni a musí být neurologicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před leukaferézou a lymfodeplecí.
- Aktivní malignita kromě NSCLC během 3 let před screeningem.
Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:
- Probíhající nebo aktivní infekce;
- Klinicky významné onemocnění srdce
- Nedostatečná funkce plic
- Intersticiální plicní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autologní Geneticky modifikované T buňky, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT) a nežádoucími účinky (AE), včetně závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: 24 měsíců
|
Stanovte, zda je léčba autologními geneticky modifikovanými T buňkami (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T ) bezpečná a tolerovatelná pomocí hodnocení DLT, AE, včetně SAE; laboratorní vyšetření, včetně chemie, hematologie a koagulace; vyšetření srdce a plic, včetně EKG a troponinu.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením celkové míry odezvy podle RECIST v1.1
|
24 měsíců
|
|
Interval mezi datem první dávky infuze T buněk a prvním zdokumentovaným důkazem CR nebo PR
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení účinnosti léčby posouzením doby do první odpovědi
|
24 měsíců
|
|
Interval mezi datem prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením trvání odpovědi
|
24 měsíců
|
|
Interval mezi datem prvního zdokumentovaného důkazu SD do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením trvání stabilního onemocnění
|
24 měsíců
|
|
Interval mezi datem první infuze T buněk a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením přežití bez progrese
|
24 měsíců
|
|
Interval mezi datem první infuze T buněk a datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením celkového přežití
|
24 měsíců
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 24 měsíců
|
Nejlepší celková odezva (BOR), definovaná jako nejlepší odezva zaznamenaná od data infuze T buněk do progrese onemocnění
|
24 měsíců
|
|
Vyhodnotit potenciální opožděné nežádoucí účinky související s genovou terapií po dobu 15 let po infuzi.
Časové okno: 15 let
|
Přítomnost některého z následujících LTFU AE:
|
15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Neoplastické procesy
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Karcinom
- Metastáza novotvaru
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
Další identifikační čísla studie
- ADP 0022-003
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .