Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T edistyneelle NSCLC:lle

tiistai 2. joulukuuta 2025 päivittänyt: Adaptimmune

Vaiheen I annoksen eskalointi avoin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on vaiheen IIIb tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Tämä ensimmäinen kerta ihmistutkimuksessa on tarkoitettu vähintään 18-vuotiaille miehille ja naisille, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä, joka on kasvanut tai palannut hoidon jälkeen. Erityisesti se on tutkimus koehenkilöille, joiden verikoe on positiivinen HLA-A*02:01:lle ja/tai HLA-A*02:06:lle ja kasvaintesti positiivinen MAGE A10 -proteiinin ekspressiolle (proteiini tai geeni). Tämä koe on annoksen eskalaatiokoe, jossa arvioidaan 3 annosta transdusoituja soluja, jotka annetaan lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen käyttäen 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmaa. Tutkimukseen otetaan potilaan T-solut, jotka ovat luonnollinen veren immuunisolutyyppi. ja lähetä ne laboratorioon muutettaviksi. Tässä tutkimuksessa käytetyt muuttuneet T-solut ovat tutkittavan omia T-soluja, jotka on muunnettu geneettisesti syöpäsolujen kimppuun ja tuhoamiseen.

Kun MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-solut ovat saatavilla, koehenkilöt saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, minkä jälkeen T-soluinfuusio. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata geneettisesti muuttuneiden T-solujen turvallisuutta ja selvittää, mitä vaikutuksia niillä on keuhkosyöpää sairastavilla henkilöillä. Tutkimuksessa arvioidaan kolmea erilaista soluannostasoa kohdesoluannoksen selvittämiseksi. Kun kohdesoluannos on määritetty, lisää koehenkilöitä otetaan mukaan testaamaan tämän soluannoksen turvallisuutta ja vaikutuksia.

Tutkimuslääkäri tulee näkemään koehenkilöt usein heti saatuaan T-solut takaisin ja ensimmäisten 6 kuukauden aikana. Sen jälkeen aiheet nähdään kolmen kuukauden välein. Tutkimuslääkäri tarkastaa koehenkilöt 6 kuukauden välein ensimmäisten 5 vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen. Jos T-solut löytyvät verestä viiden vuoden iässä, koehenkilöitä nähdään edelleen kerran vuodessa, kunnes T-soluja ei enää löydy verestä enintään 15 vuoteen. Jos T-soluja ei enää löydy verestä 5 vuoden kuluttua, tutkimuslääkäri ottaa koehenkilöön yhteyttä seuraavan 10 vuoden ajan. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu vaste tai kliininen hyöty ≥ 4 viikkoa ensimmäisen T-soluinfuusion jälkeen ja joiden kasvain edelleen ekspressoi sopivaa antigeenikohdetta, voivat olla kelvollisia toiseen infuusioon. Kaikki koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen interventiovaiheen tai vetäytyneet siitä, siirtyvät 15 vuoden pitkän aikavälin seurantavaiheeseen viivästyneiden haittatapahtumien havainnointia varten. Kaikkia koehenkilöitä seurataan edelleen kokonaiseloonjäämisen varmistamiseksi pitkän aikavälin seurantavaiheen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanja, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6AG
        • University College Hospital Macmillan Cancer Centre
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46033
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21157
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Tutkittavalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä ei-pienisoluisesta keuhkosyöpästä (vaihe IIIB tai IV) tai uusiutuva sairaus
  2. Kohde on saanut vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa
  3. Koehenkilöillä, joilla on tunnettuja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita tai anaplastisen lymfooman kinaasireseptorin (ALK) tai ROS1-geenin uudelleenjärjestelyjä, on oltava epäonnistunut (progressiivinen sairaus tai ei-hyväksyttävä toksisuus) vähintään yksi aikaisempi EGFR- tai ALK- tai ROS1-tyrosiinikinaasi-inhibiittori. Kohde on saattanut saada PD-1- tai PDL-1-estäjiä ja/tai kemoterapiaa. Aikaisemman syövän vastaisen hoidon linjoilla ei ole rajoituksia (äskettäisiin syöpähoitoihin sovelletaan huuhtoutumisaikaa).
  4. Koehenkilöllä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan ennen lymfodepletiota.
  5. Kohde on HLA-A*02:01 tai HLA-A*02:06 positiivinen.
  6. Potilaan kasvain (joko arkistonäyte tai tuore biopsia, jos arkistokudosta ei ole saatavilla) on patologisesti tarkastettu nimetyssä keskuslaboratoriossa, joka vahvistaa MAGE-A10:n ilmentymisen.
  7. Koehenkilön ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1 ja odotettu elinajanodote >6 kuukautta ennen afereesia ja >3 kuukautta ennen lymfodepletiota.
  8. Kohde on ≥18-≤75-vuotias
  9. Riittävä elinten toiminta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Kohde on HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 ja/tai HLA-B*46:01 positiivinen.
  2. Krooninen tai toistuva (viimeisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista) vakava autoimmuuni tai aktiivinen immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
  3. Tutkittavalla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada hoitoa ja olla neurologisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen leukafereesia ja lymfodepletiota.
  4. Aktiivinen pahanlaatuisuus NSCLC:n lisäksi 3 vuoden sisällä ennen seulontaa.

  5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio;
    • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
    • Riittämätön keuhkojen toiminta
    • Interstitiaalinen keuhkosairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Autologiset geneettisesti muunnetut T-solut, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
Biologinen: Autologiset geneettisesti muunnetut T-solut, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja haittatapahtumia (AE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Selvitä, onko hoito autologisilla geneettisesti muunnetuilla T-soluilla (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) turvallista ja siedettävää DLT:n, AE:n, mukaan lukien SAE:n, arvioinnin perusteella; laboratorioarvioinnit, mukaan lukien kemia, hematologia ja koagulaatio; sydämen ja keuhkojen arvioinnit, mukaan lukien EKG ja troponiini.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla kokonaisvastesuhde RECIST v1.1:n mukaan
24 kuukautta
Ensimmäisen T-soluinfuusioannoksen päivämäärän ja ensimmäisen dokumentoidun todisteen CR:stä tai PR:sta välinen aika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla aika ensimmäiseen vasteeseen
24 kuukautta
Ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n todisteen päivämäärän välinen aika ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla vasteen kestoa
24 kuukautta
Aikaväli ensimmäisen dokumentoidun SD-todistuksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla stabiilin taudin kestoa
24 kuukautta
Ensimmäisen T-soluinfuusion päivämäärän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimman päivämäärän välinen aika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla etenemisvapaata eloonjäämistä
24 kuukautta
Ensimmäisen T-soluinfuusion päivämäärän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välinen aika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla kokonaiseloonjäämistä
24 kuukautta
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Paras kokonaisvaste (BOR), joka määritellään parhaana vasteena, joka on kirjattu T-soluinfuusion päivämäärästä taudin etenemiseen
24 kuukautta
Arvioida mahdollisia geeniterapiaan liittyviä viivästyneitä haittavaikutuksia 15 vuoden ajan infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: 15 vuotta

Jonkin seuraavista LTFU AE:stä:

  • Uusia pahanlaatuisia kasvaimia
  • Uusi ilmaantuvuus tai jo olemassa olevan neurologisen häiriön paheneminen
  • Aiemman reumatologisen tai muun autoimmuunisairauden uusi ilmaantuvuus tai paheneminen
  • Uusi hematologisen häiriön ilmaantuvuus
  • Opportunistiset ja/tai vakavat infektiot
  • Odottamaton sairaus ja/tai sairaalahoito, jonka katsotaan liittyvän geenimuunneltuun soluhoitoon MAGE-A10c796T:n ja replikaatiokykyisen lentiviruksen (RCL) pysyvyys ajan myötä.
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Adaptimmune

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 30. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 9. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ADP 0022-003

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa