MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T per NSCLC avanzato
Uno studio clinico in aperto con aumento della dose di fase I che valuta la sicurezza e l'efficacia di MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIb o stadio IV (NSCLC)
Questa prima volta nello studio sull'uomo è destinata a uomini e donne di almeno 18 anni di età che hanno un cancro ai polmoni avanzato che è cresciuto o si è ripresentato dopo il trattamento. In particolare, è uno studio per soggetti che hanno un test del sangue positivo per HLA-A*02:01 e/o HLA-A*02:06 e un test del tumore positivo per l'espressione della proteina MAGE A10 (proteina o gene). Questo studio è uno studio di aumento della dose che valuterà 3 dosi di cellule trasdotte somministrate dopo un regime di chemioterapia linfodepletiva utilizzando un disegno di aumento della dose 3+3. Lo studio prenderà le cellule T del soggetto, che sono un tipo naturale di cellule immunitarie nel sangue , e inviarli a un laboratorio per essere modificati. Le cellule T modificate utilizzate in questo studio saranno le cellule T del soggetto che sono state geneticamente modificate con l'obiettivo di attaccare e distruggere le cellule tumorali.
Quando le cellule T MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶ saranno disponibili, i soggetti riceveranno chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide e fludarabina, seguita dall'infusione di cellule T. Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza delle cellule T geneticamente modificate e scoprire quali effetti, se del caso, hanno nei soggetti con cancro ai polmoni. Lo studio valuterà tre diversi livelli di dose cellulare al fine di scoprire la dose cellulare bersaglio. Una volta determinata la dose cellulare bersaglio, verranno arruolati altri soggetti per testare ulteriormente la sicurezza e gli effetti a questa dose cellulare.
I soggetti saranno visitati frequentemente dal medico dello studio subito dopo aver ricevuto indietro le loro cellule T e fino ai primi 6 mesi. Successivamente, i soggetti verranno visitati ogni tre mesi. I soggetti saranno visitati ogni 6 mesi dal loro Medico dello studio per i primi 5 anni dopo l'infusione di cellule T. Se le cellule T vengono trovate nel sangue a cinque anni, i soggetti continueranno a essere visti una volta all'anno fino a quando le cellule T non saranno più trovate nel sangue per un massimo di 15 anni. Se le cellule T non si trovano più nel sangue a 5 anni, allora il soggetto verrà contattato dal Medico dello Studio per i successivi 10 anni. I soggetti che hanno una risposta confermata o un beneficio clinico ≥4 settimane dopo la prima infusione di cellule T e il cui tumore continua a esprimere il bersaglio dell'antigene appropriato possono essere idonei per una seconda infusione. Tutti i soggetti, completando o ritirandosi dalla fase interventistica dello studio, entreranno in una fase di follow-up a lungo termine di 15 anni per l'osservazione di eventi avversi ritardati. Tutti i soggetti continueranno a essere seguiti per la sopravvivenza globale durante la fase di follow-up a lungo termine.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
- Princess Margaret Cancer Centre
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London, Regno Unito, WC1E 6AG
- University College Hospital Macmillan Cancer Centre
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46033
- Indiana University Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21157
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University, School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Il soggetto ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (stadio IIIB o IV) o malattia ricorrente
- - Il soggetto ha ricevuto almeno una linea di terapia precedente
- Soggetti con mutazioni note del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o riarrangiamenti del recettore della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o del gene ROS1 devono aver fallito (malattia progressiva o tossicità inaccettabile) almeno un precedente inibitore della tirosina chinasi di EGFR o ALK o ROS1, rispettivamente. Il soggetto potrebbe aver ricevuto inibitori PD-1 o PDL-1 e/o chemioterapia. Non ci sono limiti alle linee di precedenti terapie antitumorali (per i recenti trattamenti antitumorali si applica un periodo di sospensione).
- Il soggetto ha una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 prima della linfodeplezione.
- Il soggetto è HLA-A*02:01 o HLA-A*02:06 positivo.
- Il tumore del soggetto (un campione d'archivio o una nuova biopsia se il tessuto d'archivio non è disponibile) è stato esaminato patologicamente da un laboratorio centrale designato confermando l'espressione di MAGE-A10.
- Il soggetto ha un Performance Status ECOG 0-1 e un'aspettativa di vita prevista >6 mesi prima dell'aferesi e >3 mesi prima della linfodeplezione.
- Il soggetto ha un'età compresa tra ≥18 e ≤75 anni
- Adeguata funzionalità degli organi
Criteri chiave di esclusione:
- Il soggetto è HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 e/o HLA-B*46:01 positivo.
- Storia di grave malattia autoimmune o immuno-mediata attiva cronica o ricorrente (entro l'ultimo anno prima dell'arruolamento) che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.
- Il soggetto presenta metastasi sintomatiche al SNC. Soggetti con precedente storia di metastasi sintomatiche del SNC devono aver ricevuto un trattamento ed essere neurologicamente stabili per almeno 1 mese prima della leucaferesi e della linfodeplezione.
- Tumore maligno attivo oltre a NSCLC entro 3 anni prima dello screening.
Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:
- Infezione in corso o attiva;
- Malattia cardiaca clinicamente significativa
- Funzione polmonare inadeguata
- Malattia polmonare interstiziale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule T geneticamente modificate autologhe, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT) ed eventi avversi (AE), inclusi eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Determinare se il trattamento con cellule T autologhe geneticamente modificate (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) è sicuro e tollerabile attraverso la valutazione di DLT, eventi avversi, inclusi SAE; valutazioni di laboratorio, tra cui chimica, ematologia e coagulazione; valutazioni cardiache e polmonari, inclusi ECG e troponina.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di soggetti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) confermata
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tasso di risposta globale secondo RECIST v1.1
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24 mesi
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Intervallo tra la data della prima dose di infusione di cellule T e la prima evidenza documentata di CR o PR
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tempo alla prima risposta
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24 mesi
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Intervallo tra la data della prima evidenza documentata di CR o PR fino alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della durata della risposta
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24 mesi
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Intervallo tra la data della prima evidenza documentata di SD fino alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della durata della malattia stabile
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24 mesi
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Intervallo tra la data della prima infusione di cellule T e la prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della sopravvivenza libera da progressione
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24 mesi
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Intervallo tra la data della prima infusione di cellule T e la data della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della sopravvivenza globale
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24 mesi
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Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Best Overall Response (BOR), definita come la migliore risposta registrata dalla data di infusione di cellule T fino alla progressione della malattia
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24 mesi
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Valutare i potenziali eventi avversi ritardati correlati alla terapia genica per 15 anni dopo l'infusione.
Lasso di tempo: 15 anni
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Presenza di uno dei seguenti AE LTFU:
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15 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie polmonari
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Processi neoplastici
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Carcinoma
- Metastasi neoplastica
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
Altri numeri di identificazione dello studio
- ADP 0022-003
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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