MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T para NSCLC avançado
Um ensaio clínico aberto de escalonamento de dose de Fase I avaliando a segurança e a eficácia de MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IIIb ou estágio IV
Esta primeira vez em estudo humano destina-se a homens e mulheres com pelo menos 18 anos de idade que têm câncer de pulmão avançado que cresceu ou retornou após o tratamento. Em particular, é um estudo para indivíduos com teste de sangue positivo para HLA-A*02:01 e/ou HLA-A*02:06 e teste de tumor positivo para expressão da proteína MAGE A10 (proteína ou gene). Este estudo é um estudo de escalonamento de dose que avaliará 3 doses de células transduzidas administradas após um regime de quimioterapia de depleção linfoide usando um projeto de escalonamento de dose 3+3. O estudo levará as células T do sujeito, que são um tipo natural de célula imune no sangue , e enviá-los para um laboratório para serem modificados. As células T alteradas usadas neste estudo serão as próprias células T do sujeito que foram geneticamente alteradas com o objetivo de atacar e destruir as células cancerígenas.
Quando as células MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T estiverem disponíveis, os indivíduos receberão quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida e fludarabina, seguida pela infusão de células T. O objetivo deste estudo é testar a segurança das células T geneticamente alteradas e descobrir quais efeitos, se houver, eles têm em indivíduos com câncer de pulmão. O estudo avaliará três diferentes níveis de dosagem celular para descobrir a dose alvo da célula. Uma vez que a dose de célula alvo é determinada, indivíduos adicionais serão inscritos para testar ainda mais a segurança e os efeitos nesta dose de célula.
Os indivíduos serão vistos com frequência pelo médico do estudo logo após receberem suas células T de volta e até os primeiros 6 meses. Depois disso, os sujeitos serão vistos a cada três meses. Os indivíduos serão vistos a cada 6 meses pelo médico do estudo durante os primeiros 5 anos após a infusão de células T. Se as células T forem encontradas no sangue aos cinco anos, os indivíduos continuarão a ser vistos uma vez por ano até que as células T não sejam mais encontradas no sangue por no máximo 15 anos. Se as células T não forem mais encontradas no sangue em 5 anos, o sujeito será contatado pelo médico do estudo pelos próximos 10 anos. Os indivíduos que têm uma resposta confirmada ou benefício clínico ≥4 semanas após a primeira infusão de células T e cujo tumor continua a expressar o alvo de antígeno apropriado podem ser elegíveis para uma segunda infusão. Todos os indivíduos, concluindo ou saindo da Fase de Intervenção do estudo, entrarão em uma fase de acompanhamento de 15 anos a longo prazo para observação de eventos adversos tardios. Todos os indivíduos continuarão a ser acompanhados para a sobrevivência global durante a fase de acompanhamento a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X6
- Princess Margaret Cancer Centre
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba s/n
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46033
- Indiana University Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21157
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center, Duke Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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London, Reino Unido, WC1E 6AG
- University College Hospital Macmillan Cancer Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O sujeito tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas avançado (estágio IIIB ou IV) ou doença recorrente
- O sujeito recebeu pelo menos uma linha de terapia anterior
- Indivíduos com mutações conhecidas no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou no receptor anaplásico da quinase do linfoma (ALK) ou rearranjos do gene ROS1 devem ter falhado (doença progressiva ou toxicidade inaceitável) em pelo menos um inibidor anterior de EGFR ou ALK ou tirosina quinase ROS1, respectivamente. O sujeito pode ter recebido inibidores de PD-1 ou PDL-1 e/ou quimioterapia. Não há limite de linhas de terapia anti-câncer anterior (um período de washout se aplica a tratamentos anti-câncer recentes).
- O sujeito tem doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 antes da linfodepleção.
- O sujeito é HLA-A*02:01 ou HLA-A*02:06 positivo.
- O tumor do indivíduo (uma amostra de arquivo ou uma biópsia recente se o tecido de arquivo não estiver disponível) foi analisado patologicamente por um laboratório central designado, confirmando a expressão de MAGE-A10.
- O sujeito tem um status de desempenho ECOG 0-1 e expectativa de vida antecipada > 6 meses antes da aférese e > 3 meses antes da linfodepleção.
- O sujeito tem ≥18 a ≤75 anos de idade
- Função adequada do órgão
Principais Critérios de Exclusão:
- O sujeito é HLA-A*02:05, HLA-B*15:01 e/ou HLA-B*46:01 positivo.
- História de doença crônica ou recorrente (dentro do último ano antes da inscrição) autoimune grave ou doença imunomediada ativa que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores.
- O sujeito tem metástases sintomáticas do SNC. Indivíduos com história prévia de metástase sintomática no SNC devem ter recebido tratamento e estar neurologicamente estáveis por pelo menos 1 mês antes da leucaférese e linfodepleção.
- Malignidade ativa além do NSCLC dentro de 3 anos antes da triagem.
Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
- Infecção contínua ou ativa;
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- Função pulmonar inadequada
- Doença pulmonar intersticial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células T autólogas geneticamente modificadas, MAGEA10ᶜ⁷⁹⁶T
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com toxicidade limitante de dose (DLT) e eventos adversos (AE), incluindo eventos adversos graves (SAE)
Prazo: 24 meses
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Determinar se o tratamento com células T autólogas geneticamente modificadas (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T ) é seguro e tolerável por meio da avaliação de DLTs, AEs, incluindo SAEs; avaliações laboratoriais, incluindo química, hematologia e coagulação; avaliações cardíacas e pulmonares, incluindo ECG e troponina.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR)
Prazo: 24 meses
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Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação da taxa de resposta geral de acordo com RECIST v1.1
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24 meses
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Intervalo entre a data da primeira dose de infusão de células T e a primeira evidência documentada de CR ou PR
Prazo: 24 meses
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Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação do tempo até a primeira resposta
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24 meses
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Intervalo entre a data da primeira evidência documentada de RC ou PR até a primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa
Prazo: 24 meses
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Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação da duração da resposta
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24 meses
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Intervalo entre a data da primeira evidência documentada de MS até a primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa
Prazo: 24 meses
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Avaliação da eficácia do tratamento pela avaliação da duração da doença estável
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24 meses
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Intervalo entre a data da primeira infusão de células T e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa
Prazo: 24 meses
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Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação da sobrevida livre de progressão
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24 meses
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Intervalo entre a data da primeira infusão de células T e a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa
Prazo: 24 meses
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Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação da sobrevida global
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24 meses
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Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: 24 meses
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Melhor resposta geral (BOR), definida como a melhor resposta registrada desde a data da infusão de células T até a progressão da doença
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24 meses
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Avaliar potenciais eventos adversos tardios relacionados à terapia gênica por 15 anos após a infusão.
Prazo: 15 anos
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Presença de qualquer um dos seguintes EAs LTFU:
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ben Creelan, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Carcinoma
- Neoplasia Metástase
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
Outros números de identificação do estudo
- ADP 0022-003
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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