健康な成人被験者におけるTBA-354の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための用量製剤比較コホートを用いた複数用量漸増研究

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が19歳から50歳（両端を含む）で、妊娠の可能性のない健康な成人男性および女性。
2. BMI（肥満度指数）が18.5以上32.0以下（kg/m2）、体重が50.0kg以上。
3. 治験責任医師が判断した臨床的に重要なスクリーニング結果（臨床検査プロファイル、病歴、バイタルサイン、ECG、身体検査など）がなく、医学的に健康である。
4. 投与前の少なくとも6か月間、タバコまたはニコチン含有製品（禁煙製品を含む）を使用しないこと。

5. 妊娠の可能性のない女性で、投与の少なくとも6か月前に以下のいずれかの不妊手術を受けている：

   • 子宮鏡下滅菌
   • 両側卵管結紮術または両側卵管切除術
   • 子宮摘出術
   • 両側卵巣摘出術
   • または、スクリーニング時の血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後の状態と一致している初回投与前の少なくとも1年間無月経で閉経後である。

6. 精管切除を受けていない男性（または試験開始前120日以内に精管切除を受けた男性）は、試験参加中および治験薬の最後の投与後90日間、以下に同意する必要があります。

   • 性行為中は殺精子剤を含むコンドームを使用するか、性的禁欲をする
   • この期間中は精子を提供しないでください。

   性的パートナーが外科的に不妊である場合、殺精子剤を含むコンドームを使用する必要はありません。 研究開始の 120 日以上前に手術が行われた精管切除術を受けた男性には、上記の制限はいずれも必要ありません。

7. チェックイン時の包含基準および除外基準のアンケートに喜んで回答します。
8. 被験者は研究手順を理解し、試験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
9. すべての制限を含め、プロトコルおよびその中の評価に準拠できること。

除外基準:

1. -治験責任医師が臨床的に関連すると判断した、重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患、または精神疾患の病歴または存在。
2. 研究者の意見で、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加により被験者にさらなるリスクをもたらす可能性があると思われる病気の病歴。
3. -治験責任医師が臨床的に関連すると判断した、投与前の過去90日以内の手術。
4. -治験責任医師が臨床的に関連すると判断した、過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在。
5. TBA-354に関連する化合物（メトロニダゾールなどのニトロイミダゾールなど）に対する過敏または特異反応。
6. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
7. スクリーニングまたはチェックイン時の尿中薬物/アルコール検査で陽性結​​果が得られた場合。
8. スクリーニング時に尿中コチニン陽性。
9. スクリーニング時の血清マグネシウム カリウムまたはカルシウムの検査値が正常範囲外である。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体 (HCV) のスクリーニングで陽性結果が得られた場合。
11. スクリーニング時の着座血圧は90/40 mmHg未満、または140/90 mmHg以上。
12. スクリーニング時の心拍数が 40 bpm 未満、または 99 bpm より高い。

13. スクリーニング時の心電図異常（治験責任医師および治験依頼者のメディカルモニターの判断により判断）。

    注: 以下は、スポンサーのメディカルモニターに相談しない限り、臨床的に重要ではないとみなされる可能性があります。

    • 軽度の第 1 度 A-V ブロック (P-R 間隔 <0.23 秒)
    • 右軸または左軸のずれ
    • 不完全な右脚ブロック
    • 若い運動選手における孤立した左前筋膜ブロック（左前半ブロック）
14. -スクリーニング時、-2日目、-1日目、または1日目（投与前）のQTcF間隔が男性で450ミリ秒を超えるか、女性で470ミリ秒を超えるか、または延長QT症候群の病歴。
15. QT延長症候群の家族歴、または突然死の原因となる可能性のある状態（既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全、末期癌など）の事前診断のない突然死。

16. 以下の 1 つまたは任意の組み合わせの履歴:

    • 発作または発作性障害
    • 脳外科手術。
    • 過去5年間の頭部外傷歴
    • CNSまたは関連する神経系の重篤な障害、特に発作閾値を低下させる可能性のある障害。 v. 発作の既往
17. 処方薬を投与前 14 日以内に使用した場合。
18. アセトアミノフェンを除く、投与前7日以内のハーブ製品やビタミンを含む市販薬（OTC）の使用。 投与前の治験責任医師の裁量により、アセトアミノフェンは 1 日あたり 3 グラムまで許可されます。
19. -シトクロムP450（CYP）酵素の有意な阻害剤、および/またはP-糖タンパク質（P-gp）および/または有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）の有意な阻害剤もしくは基質であることが知られている薬物または物質を、治療前の14日以内に使用した。研究薬の最初の投与。
20. -治験薬の最初の投与前の28日以内の、セントジョーンズワートを含む、CYP酵素および/またはP-gpの誘導剤であることが知られている薬物または物質の使用。
21. 発作閾値を下げることが知られている薬物または物質の使用。
22. -投与前56日以内の献血または重大な失血。
23. 投与前7日以内の血漿提供。
24. -投与前28日以内の別の臨床試験への参加。
25. 治験薬プレトマニドまたはOPC-67683による治療歴。

26. 投与期間前に以下を摂取する：

    • 投与の48時間前にアルコールを摂取
    • グレープフルーツ/オレンジ 投与の10日前
    • カフェイン/キサンチン 投与の24時間前