Et studie med flere stigende doser med en dosisformuleringssammenligningskohorte for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​TBA-354 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og kvinder i ikke-fertil alder, 19 til 50 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 (kg/m2) og en kropsvægt på ikke mindre end 50,0 kg.
3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, vitale tegn, EKG'er, fysisk undersøgelse) som vurderet af investigator.
4. Ingen brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive rygestopprodukter) i minimum 6 måneder før dosering.

5. Kvinder i ikke-fertil alder, der har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering:

   • Hysteroskopisk sterilisering
   • Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
   • Hysterektomi
   • Bilateral oophorektomi
   • eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ved screening.

6. Ikke-vasektomiserede mænd (eller mænd, der er vasektomeret mindre end 120 dage før studiestart), skal acceptere følgende under undersøgelsesdeltagelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet:

   • bruge et kondom med sæddræbende middel, mens du dyrker seksuel aktivitet eller være seksuelt afholdende
   • ikke donere sæd i denne periode.

   Hvis sexpartneren er kirurgisk steril, er det ikke nødvendigt at bruge kondom med sæddræbende middel. Ingen af ​​de begrænsninger, der er anført ovenfor, er påkrævet for vasektomiserede mænd, hvis procedure blev udført mere end 120 dage før studiestart.

7. Er villig til at besvare spørgsmål om inklusions- og eksklusionskriterier ved check-in.
8. Forsøgspersonen forstår undersøgelsesprocedurer og giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
9. Kunne overholde protokollen og vurderingerne heri, herunder alle restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som af Investigator er bestemt til at være klinisk relevant.
2. Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
3. Kirurgi inden for de seneste 90 dage forud for dosering, som af investigator vurderes at være klinisk relevant.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år, som af investigator vurderes at være klinisk relevant.
5. Overfølsomme eller idiosynkratiske reaktioner på forbindelser relateret til TBA-354 (f.eks. nitroimidazoler såsom metronidazol osv.).
6. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
7. Positive resultater for urinstof-/alkoholscreeningen ved screening eller check-in.
8. Positiv urinkotinin ved screening.
9. Serum magnesium kalium eller calcium laboratorieværdier uden for normalområdet ved screening.
10. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
11. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
12. Hjertefrekvensen er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.

13. Enhver elektrokardiogramabnormitet ved screening (som vurderet efter beslutning fra investigator og sponsorens medicinske monitor).

    BEMÆRK: Følgende kan betragtes som ikke klinisk signifikant uden at konsultere sponsorens medicinske monitor:

    • Mild første grads A-V blok (P-R interval <0,23 sek)
    • Højre eller venstre akse afvigelse
    • Ufuldstændig højre grenblok
    • Isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos yngre atletiske forsøgspersoner
14. QTcF-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder ved screening, dag -2, dag -1 eller dag 1 (før-dosis), eller historie med forlænget QT-syndrom.
15. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller pludselig død uden forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller terminal cancer).

16. Historien om en eller enhver kombination af følgende:

    • Anfald eller anfaldslidelser
    • Hjernekirurgi.
    • Historie om hovedskade i de sidste fem år
    • Enhver alvorlig lidelse i CNS eller relateret neurologiske system, især en der kan sænke krampetærsklen. v. Historie om anfald
17. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering.
18. Brug af enhver håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter og vitaminer, inden for de 7 dage før dosering, undtagen acetaminophen. Op til 3 gram acetaminophen pr. dag er tilladt efter investigatorens skøn før dosering.
19. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være signifikante hæmmere af Cytochrom P450 (CYP) enzymer og/eller signifikante hæmmere eller substrater af P-glycoprotein (P-gp) og/eller organiske aniontransporterende polypeptider (OATP) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesmiddel.
20. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at inducere CYP-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
21. Brug af medicin eller stoffer, der vides at sænke anfaldstærsklen.
22. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
23. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
24. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før dosering.
25. Forudgående behandling med undersøgelsesprodukter pretomanid eller OPC-67683.

26. Indtagelse af følgende før doseringsperioden:

    • Alkohol 48 timer før dosering
    • Grapefrugt/appelsiner 10 dage før dosering
    • Koffein/Xanthin 24 timer før dosering