一项采用剂量配方比较队列的多次递增剂量研究,以评估 TBA-354 在健康成人受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
一项 I 期、双盲、安慰剂对照、随机、多次递增剂量研究,采用剂量配方比较队列,以评估 TBA-354 在健康成人受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量的研究,在美国的一个研究中心进行。 计划三 (3) 个多递增剂量队列,每个队列中有十二 (12) 名健康受试者(9 名活性受试者和 3 名安慰剂)。 还将有一个剂量配方比较队列,计划招募六 (6) 名受试者。 可以招募十二 (12) 名受试者的额外多剂量群组。
将在整个研究过程中评估安全性;将收集系列心电图和系列血液样本,用于 TBA-354 的安全性和药代动力学(PK)评估。
在申办者与主要研究者一起确定前一个队列的足够安全性、耐受性和 PK 已被证明允许进入下一个队列之前,不会增加到下一个队列的剂量(即剂量水平) . 在审查群组数据后,申办者与首席研究员可以决定:
- 按计划增加剂量。
- 如果对 PK 和安全性的担忧不保证停止升级,则在继续下一个计划剂量水平之前评估中间剂量水平。
- 在一组新的受试者中重复给定的剂量水平。
- 如果 PK 低于前一个队列中的预期,则增加下一个队列的剂量。
- 如果队列后 PK 低于预期并且没有安全问题,则添加队列。
- 停止研究。
在剂量递增期间,任何个体的预计 Cmax 都不会超过 7.6 µg/mL,这是 3 个月对数毒理学研究 TBA 354 NCLN-103 中未观察到不良反应水平的最高平均值. 只有在没有安全问题的情况下,最终队列的预测中位 Cmax 才能超过 3.2 µg/mL。
从登记入住到第 15 天,多次递增剂量 (MAD) 队列中的受试者将被安置在 Celerion 诊所。 从第 16 天到第 21 天,受试者将每天返回诊所,并在完成后进行最后一周的跟进电话采访。 从登记到第 3 天,剂量配方队列中的受试者将被安置在 Clerion 诊所,第 4-7 天每天访问诊所,并在第 14-16 天被安置在诊所。 然后受试者将在第 17-20 天返回进行每日访问,并在第 28 天完成后联系进行最后一周的后续电话采访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 筛查时年龄在 19 至 50 岁(含)之间且无生育能力的健康成年男性和女性。
- 体重指数(BMI)≥18.5且≤32.0(kg/m2)且体重不低于50.0kg。
- 医学上健康,没有研究者认为具有临床意义的筛查结果(例如,实验室概况、病史、生命体征、心电图、体格检查)。
- 在给药前至少 6 个月内不使用烟草或含尼古丁的产品(包括戒烟产品)。
无生育能力的女性,在给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一:
- 宫腔镜绝育
- 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术
- 子宫切除术
- 双侧卵巢切除术
- 或在第一次给药前绝经后闭经至少 1 年,血清促卵泡激素 (FSH) 水平与筛选时的绝经后状态一致。
未行输精管切除术的男性(或研究开始前不到 120 天进行过输精管切除术的男性)必须在参与研究期间和最后一次服用研究药物后的 90 天内同意以下内容:
- 在进行性活动时使用含有杀精子剂的避孕套或禁欲
- 在此期间不要捐献精子。
如果性伴侣已通过手术绝育,则无需使用含有杀精子剂的避孕套。 对于在研究开始前 120 天以上进行过输精管结扎术的男性,不需要上述任何限制。
- 愿意在入住时回答纳入和排除标准问卷。
- 受试者了解研究程序并为试验提供书面知情同意书。
- 能够遵守协议和其中的评估,包括所有限制。
排除标准:
- 研究者确定具有临床相关性的重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病的病史或存在。
- 研究者认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
- 由研究者确定为临床相关的给药前 90 天内的手术。
- 过去 2 年内有酒精中毒或药物滥用史或存在,由研究者确定为具有临床相关性。
- 对与 TBA-354 相关的化合物(例如甲硝唑等硝基咪唑类)的超敏反应或异质反应。
- 怀孕或哺乳期的女性受试者。
- 筛查或登记时尿液药物/酒精筛查结果呈阳性。
- 筛查时尿可替宁阳性。
- 筛选时血清镁钾或钙实验室值超出正常范围。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 筛查结果呈阳性。
- 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
- 筛选时心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。
筛选时的任何心电图异常(由研究者和发起人的医疗监督员决定)。
注意:如果不咨询赞助商的医疗监督员,以下内容可以被认为没有临床意义:
- 轻度一级 A-V 阻滞(P-R 间期 <0.23 秒)
- 右轴或左轴偏差
- 不完全性右束支传导阻滞
- 年轻运动受试者的孤立性左前分支阻滞(左前半阻滞)
- 在筛选、第 -2 天、第 -1 天或第 1 天(给药前)或 QT 间期延长综合征病史时,男性 QTcF 间期 >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
- 有长 QT 综合征或猝死的家族史,但没有事先诊断出可能导致猝死的疾病(例如已知的冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或晚期癌症)。
以下一项或任意组合的病史:
- 癫痫发作或癫痫发作
- 脑部手术。
- 近五年头部外伤史
- CNS 或相关神经系统的任何严重疾病,尤其是可能降低癫痫发作阈值的疾病。 v. 癫痫发作史
- 给药前 14 天内使用过任何处方药。
- 在给药前 7 天内使用任何非处方 (OTC) 药物,包括草药产品和维生素,对乙酰氨基酚除外。 研究人员在给药前酌情允许每天最多 3 克的对乙酰氨基酚。
- 使用已知为细胞色素 P450 (CYP) 酶的显着抑制剂和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 和/或有机阴离子转运多肽 (OATP) 的显着抑制剂或底物的任何药物或物质,在此之前的 14 天内第一剂研究药物。
- 在研究药物首次给药前 28 天内使用任何已知为 CYP 酶和/或 P-gp 诱导剂的药物或物质,包括圣约翰草。
- 使用任何已知可降低癫痫发作阈值的药物或物质。
- 给药前 56 天内献血或严重失血。
- 给药前 7 天内捐献血浆。
- 给药前 28 天内参加过另一项临床试验。
- 先前使用研究产品 pretomanid 或 OPC-67683 进行治疗。
在给药期之前消耗以下物质:
- 给药前 48 小时饮酒
- 给药前 10 天吃葡萄柚/橙子
- 给药前 24 小时咖啡因/黄嘌呤
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:剂量水平 1:50 毫克 TBA-354
50 毫克 TBA-354 14 天(每天两次 25 毫克)
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安慰剂比较:剂量水平 1:安慰剂
剂量水平 1 的安慰剂队列
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实验性的:剂量水平 2:100 毫克 TBA-354
100 毫克 TBA-354 14 天(每天一次,一片 100 毫克片剂)
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安慰剂比较:剂量水平 2:安慰剂
剂量水平 2 的安慰剂队列
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实验性的:剂量水平 3:200 毫克 TBA-354
200 毫克 TBA-354,持续 14 天(每天两次,每次 100 毫克)
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安慰剂比较:剂量水平 3:安慰剂
剂量水平 3 的安慰剂队列
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实验性的:剂量配方比较队列
该队列中的所有受试者将接受两剂活性药物。 三名受试者的首剂剂量为 100 毫克 TBA-354 片剂,14 天后服用 100 毫克剂量的 TBA-354 混悬剂。 其他三名受试者的首剂剂量为 100 毫克 TBA-354 混悬剂,14 天后服用 100 毫克 TBA-354 片剂。 安慰剂制剂不会用于剂量制剂比较队列。 在至少 8 小时过夜禁食后,每剂将与 200 毫升水一起口服给药。 每次给药后两小时将进食。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比,第 1 天至第 28 天每个剂量组的受试者百分比与治疗紧急不良事件 (TEAE) 的比较
大体时间:多递增剂量队列:第 1-28 天,剂量配方队列:第 1-28 天
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多递增剂量队列:第 1-28 天,剂量配方队列:第 1-28 天
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每个队列中安全心电图从基线 QTcF 间隔变化 >30 毫秒和 =>60 毫秒的受试者百分比。
大体时间:多递增剂量数据时间点第 1-3、8、12、14-15、21 天;剂量配方队列数据时间点第 1-3、7、14-16、20 天
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QTcF = 通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期,百分比 = 事件数/受试者数
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多递增剂量数据时间点第 1-3、8、12、14-15、21 天;剂量配方队列数据时间点第 1-3、7、14-16、20 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药后血浆中每个剂量队列的 TBA-354 平均 Tmax
大体时间:多次递增剂量队列:第 1-14 天,剂量配方队列:第 1-20 天
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首字母缩略词:Tmax = 最大药物浓度的时间(未经插值获得)。
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多次递增剂量队列:第 1-14 天,剂量配方队列:第 1-20 天
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给药后血浆中每个剂量队列的 TBA-354 平均 Cmax
大体时间:多次递增剂量队列:第 1-14 天,剂量配方队列:第 1-20 天
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首字母缩略词:Cmax= 最大观察到的药物浓度
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多次递增剂量队列:第 1-14 天,剂量配方队列:第 1-20 天
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给药后血浆中每个剂量队列的 TBA-354 的平均 AUC0-24
大体时间:多次递增剂量队列:第 1-14 天,剂量配方队列:第 1-20 天
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首字母缩略词:AUC0-24= 浓度时间曲线下面积 0 至 24 小时
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多次递增剂量队列:第 1-14 天,剂量配方队列:第 1-20 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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TBA-354的临床试验
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MedImmune LLCPRA Health Sciences; Cambridge Antibody Technology终止