Исследование множественных возрастающих доз с когортой сравнения лекарственных форм для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики TBA-354 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины и женщины недетородного возраста в возрасте от 19 до 50 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 (кг/м2) и масса тела не менее 50,0 кг.
3. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых результатов скрининга (например, лабораторных профилей, историй болезни, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, физического осмотра) по мнению исследователя.
4. Не употреблять табак или никотинсодержащие продукты (включая продукты для прекращения курения) в течение как минимум 6 месяцев до приема препарата.

5. Женщины недетородного возраста, прошедшие одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до введения дозы:

   • Гистероскопическая стерилизация
   • Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
   • Гистерэктомия
   • Двусторонняя овариэктомия
   • или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы с уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу при скрининге.

6. Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии (или мужчины, перенесшие вазэктомию менее чем за 120 дней до начала исследования), должны согласиться со следующим во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   • использовать презерватив со спермицидом во время полового акта или воздерживаться от половой жизни
   • не сдавать сперму в это время.

   В случае хирургической стерильности полового партнера использование презерватива со спермицидом не требуется. Ни одно из перечисленных выше ограничений не требуется для мужчин после вазэктомии, которым процедура была выполнена более чем за 120 дней до начала исследования.

7. Готов ответить на анкету критериев включения и исключения при регистрации.
8. Субъект понимает процедуры исследования и дает письменное информированное согласие на исследование.
9. Уметь соблюдать протокол и содержащиеся в нем оценки, включая все ограничения.

Критерий исключения:

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний, которые Исследователь считает клинически значимыми.
2. Наличие в анамнезе любой болезни, которая, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
3. Хирургическое вмешательство в течение последних 90 дней до введения дозы, по мнению исследователя, является клинически значимым.
4. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет, как определено исследователем как клинически значимое.
5. Гиперчувствительные или идиосинкразические реакции на соединения, родственные TBA-354 (например, нитроимидазолы, такие как метронидазол и т. д.).
6. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
7. Положительные результаты анализа мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации.
8. Положительный котинин мочи при скрининге.
9. Лабораторные значения магния, калия или кальция в сыворотке выходят за пределы нормы при скрининге.
10. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
11. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
12. Частота сердечных сокращений ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.

13. Любые отклонения на электрокардиограмме при скрининге (по решению Исследователя и Медицинского монитора Спонсора).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Следующее может считаться клинически незначимым без консультации с Медицинским монитором Спонсора:

    • Легкая AV-блокада первой степени (интервал P-R <0,23 с)
    • Отклонение оси вправо или влево
    • Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
    • Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов
14. Интервал QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин при скрининге, День -2, День -1 или День 1 (до введения дозы) или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
15. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния, которое может быть причиной внезапной смерти (например, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или неизлечимый рак).

16. История одного или любой комбинации, следующие:

    • Судороги или судорожные расстройства
    • Операция на мозге.
    • Травмы головы в анамнезе за последние пять лет
    • Любое серьезное расстройство ЦНС или связанной с ней нервной системы, особенно такое, которое может снизить судорожный порог. v. История приступов
17. Использование любых рецептурных лекарств в течение 14 дней до дозирования.
18. Использование любых безрецептурных (OTC) лекарств, включая растительные продукты и витамины, в течение 7 дней до дозирования, кроме ацетаминофена. По усмотрению исследователя до дозирования допускается до 3 граммов ацетаминофена в день.
19. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются значительными ингибиторами ферментов цитохрома P450 (CYP) и/или значительными ингибиторами или субстратами P-гликопротеина (P-gp) и/или полипептидов, переносящих органические анионы (OATP), в течение 14 дней до первая доза исследуемого препарата.
20. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются индукторами ферментов CYP и/или P-gp, включая зверобой, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
21. Использование любых наркотиков или веществ, которые, как известно, снижают судорожный порог.
22. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
23. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
24. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до дозирования.
25. Предшествующее лечение исследуемыми препаратами претоманид или OPC-67683.

26. Потребление следующего до периода дозирования:

    • Алкоголь за 48 часов до приема
    • Грейпфруты/апельсины за 10 дней до приема
    • Кофеин/ксантин за 24 часа до приема