Useita nousevia annoksia koskeva tutkimus annosformulaatiovertailukohortilla TBA-354:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla henkilöillä
Vaihe I, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, usean nousevan annoksen tutkimus annosformulaatiovertailukohortilla, jolla arvioidaan TBA-354:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean nousevan annoksen tutkimus, joka suoritettiin yhdessä tutkimuskeskuksessa Yhdysvalloissa. Suunnitellaan kolme (3) usean nousevan annoksen kohorttia, joissa kussakin kohortissa on kaksitoista (12) tervettä henkilöä (9 aktiivista ja 3 lumelääkettä). Mukana on myös annosformulaatiovertailukohortti, johon on suunniteltu kuuden (6) koehenkilön ilmoittautumista. Ylimääräinen usean annoksen kohortti, jossa on kaksitoista (12) henkilöä, voidaan ottaa mukaan.
Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan; Sarja-EKG:t ja sarjaverinäytteet kerätään TBA-354:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi.
Annoksen nostaminen seuraavaan kohorttiin (eli annostasoon) ei tapahdu ennen kuin sponsori on yhdessä päätutkijan kanssa todennut, että edellisen kohortin riittävä turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka on osoitettu, jotta voidaan siirtyä seuraavaan kohorttiin . Tarkastellessaan kohorttitietoja sponsori voi yhdessä päätutkijan kanssa päättää:
- Suurenna annosta suunnitellusti.
- Arvioi väliannos ennen seuraavalle suunnitellulle annostasolle siirtymistä, jos farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta koskevat huolenaiheet eivät oikeuta eskaloinnin lopettamista.
- Toista tietty annostaso uudelle kohortille.
- Lisää seuraavan kohortin annosta, jos PK on edellisen kohortin odotettua pienempi.
- Lisää kohortti, jos PK on odotettua alhaisempi kohortin jälkeen eikä sinulla ole turvallisuusongelmia.
- Lopeta opiskelu.
Annoksen nostamisen aikana yhdenkään henkilön ennustettu Cmax ei missään vaiheessa ylitä arvoa 7,6 µg/ml, mikä on korkein keskiarvo 3 kuukauden logaritmistutkimuksen TBA 354 NCLN-103 tasolla ilman havaittuja haittavaikutuksia. . Lopullisen kohortin ennustettu mediaani Cmax voi ylittää 3,2 µg/ml vain, jos turvallisuusongelmia ei ole esiintynyt.
MAD (Multiple Ascending Dose) -kohortissa olevat kohteet sijaitsevat Celerion-klinikalla sisäänkirjautumisesta päivään 15. Koehenkilöt palaavat klinikalle joka päivä päivästä 16 päivään 21, ja heillä on viimeinen viikon mittainen puhelinhaastattelu sen päätyttyä. Annosformulaatiokohortin koehenkilöt majoitetaan Clerion-klinikalle sisäänkirjautumisesta päivään 3, he vierailevat klinikalla päivittäin päivinä 4-7 ja klinikalla päivinä 14-16. Sitten koehenkilöt palaavat päivittäiselle vierailulle päivinä 17–20, ja heihin otetaan yhteyttä viimeistä viikon mittaista puhelinhaastattelua varten, kun se on valmis 28. päivänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset miehet ja naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, 19–50-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 (kg/m2) ja ruumiinpaino vähintään 50,0 kg.
- Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoria, elintoiminnot, EKG:t, fyysinen tutkimus), kuten tutkija arvioi.
- Älä käytä tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakoinnin vieroitustuotteet) vähintään 6 kuukauteen ennen annostelua.
Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, joille on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen annostelua:
- Hysteroskooppinen sterilointi
- Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia
- Kohdunpoisto
- Kahdenvälinen munanpoisto
- tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta, jolloin seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso vastaa postmenopausaalista tilaa seulonnassa.
Ei-vasektomoitujen miesten (tai miesten, joille on tehty vasektomia alle 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista) on hyväksyttävä seuraavat tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen:
- käytä spermisidillä varustettua kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana tai pidättäydy seksuaalisesta suhteesta
- Älä luovuta siittiöitä tänä aikana.
Jos seksikumppani on kirurgisesti steriili, siittiöiden torjuntaa sisältävän kondomin käyttö ei ole välttämätöntä. Mitään yllä luetelluista rajoituksista ei vaadita miehiltä, joille on tehty vasektomia ja joiden toimenpide suoritettiin yli 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
- Halukas vastaamaan sisäänotto- ja poissulkemiskriteerien kyselyyn sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Tutkittava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
- Pystyy noudattamaan protokollaa ja siinä olevia arviointeja, mukaan lukien kaikki rajoitukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, jonka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.
- Aiempi sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
- Leikkaus viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua, tutkijan toteamana kliinisesti merkitykselliseksi.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana tutkijan kliinisesti merkitykselliseksi katsomana.
- Yliherkät tai idiosynkraattiset reaktiot yhdisteille, jotka liittyvät TBA-354:ään (esim. nitroimidatsoleihin, kuten metronidatsoliin jne.).
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Positiiviset tulokset virtsan huume-/alkoholiseulonnasta seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa.
- Seerumin magnesium-kalium- tai kalsium-laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) seulonnassa.
- Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg.
- Seulonnassa syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa.
Mikä tahansa EKG-poikkeavuus seulonnassa (tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin päätöksen mukaan).
HUOMAA: Seuraavia asioita ei voida pitää kliinisesti merkittävinä ilman sponsorin lääketieteellistä seurantaa:
- Lievä ensimmäisen asteen A-V-katkos (P-R-väli <0,23 s)
- Oikean tai vasemman akselin poikkeama
- Epätäydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
- Eristetty vasen etummainen faskikulaarinen salpa (vasen anteriorinen hemiblock) nuoremmilla urheilijoilla
- QTcF-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa, päivänä -2, päivänä -1 tai päivänä 1 (ennen annosta) tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä.
- Pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema ilman aikaisempaa diagnoosia sairaudesta, joka voi aiheuttaa äkillisen kuoleman (kuten tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai terminaalinen syöpä).
Yhden tai minkä tahansa seuraavista yhdistelmän historia:
- Kohtaukset tai kohtaushäiriöt
- Aivoleikkaus.
- Päävamman historia viimeisen viiden vuoden aikana
- Mikä tahansa vakava keskushermoston tai siihen liittyvän neurologisen järjestelmän häiriö, erityisesti sellainen, joka voi alentaa kohtauskynnystä. v. Kohtausten historia
- Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua.
- Kaikkien OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja vitamiinit, 7 päivän aikana ennen annostelua, paitsi asetaminofeeni. Enintään 3 grammaa asetaminofeenia päivässä sallitaan tutkijan harkinnan mukaan ennen annostelua.
- Sellaisten lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjiä ja/tai merkittäviä P-glykoproteiinin (P-gp) ja/tai orgaanisia anioneja kuljettavia polypeptidejä (OATP) estäjiä tai substraattien, käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
- Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan CYP-entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä.
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen annostelua.
- Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen annostelua.
- Aikaisempi hoito tutkimustuotteilla pretomanidilla tai OPC-67683:lla.
Seuraavien kulutus ennen annostelujaksoa:
- Alkoholi 48 tuntia ennen annostelua
- Greippi/appelsiinit 10 päivää ennen annostelua
- Kofeiini/ksantiini 24 tuntia ennen annostelua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1: 50 mg TBA-354
50 mg TBA-354:ää 14 päivän ajan (kaksi 25 mg kerran päivässä)
|
|
|
Placebo Comparator: Annostaso 1: lumelääke
Lumekohortti annostasolle 1
|
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2: 100 mg TBA-354
100 mg TBA-354 14 päivän ajan (yksi 100 mg tabletti kerran päivässä)
|
|
|
Placebo Comparator: Annostaso 2: lumelääke
Lumekohortti annostasolle 2
|
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3: 200 mg TBA-354
200 mg TBA-354:ää 14 päivän ajan (kaksi 100 mg kerran päivässä)
|
|
|
Placebo Comparator: Annostaso 3: lumelääke
Lumekohortti annostasolle 3
|
|
|
Kokeellinen: Annosformulaation vertailukohortti
Kaikki tämän kohortin koehenkilöt saavat kaksi annosta aktiivista lääkettä. Ensimmäinen annos kolmella koehenkilöllä on 100 mg:n TBA-354-tabletti, jota seuraa 14 päivää myöhemmin 100 mg:n annos TBA-354-suspensioformulaatiota. Ensimmäinen annos kolmella muulla potilaalla on 100 mg TBA-354-suspensioformulaatiota, jota seuraa 14 päivää myöhemmin 100 mg:n TBA-354-tablettiannos. Lumevalmisteita ei käytetä annosformulaatioiden vertailukohortissa. Jokainen annos annetaan suun kautta 200 ml:n kanssa vettä vähintään 8 tunnin yön yli paaston jälkeen. Ruokaa annetaan kaksi tuntia jokaisen annoksen jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkittavien prosenttiosuuden vertailu annoskohorttia kohden hoitoon liittyviin haittatapahtumiin (TEAE) päivinä 1–28 verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Useita nousevia annoskohortteja: päivät 1–28, annosformulaatiokohortit: päivät 1–28
|
Useita nousevia annoskohortteja: päivät 1–28, annosformulaatiokohortit: päivät 1–28
|
|
|
Niiden tutkimushenkilöiden prosenttiosuus kohorttia kohden, joiden turvasähkökardiogrammi muuttui QTcF:n lähtötilanteesta > 30 millisekuntia ja => 60 millisekuntia.
Aikaikkuna: Useita nousevia annostietoja aikapisteen päivät 1-3, 8, 12, 14-15, 21; Annosformulaatiokohorttitiedot Aikapistepäivät 1–3, 7, 14–16, 20
|
QTcF = QT-aika oikea Friderician menetelmällä, prosentti = tapahtumien määrä / koehenkilöiden määrä
|
Useita nousevia annostietoja aikapisteen päivät 1-3, 8, 12, 14-15, 21; Annosformulaatiokohorttitiedot Aikapistepäivät 1–3, 7, 14–16, 20
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBA-354:n keskimääräinen Tmax annoskohorttia kohti plasmassa annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Usean nousevan annoksen kohortti: päivät 1–14, annosformulaatiokohortti: päivät 1–20
|
Lyhenteet: Tmax = Lääkkeen enimmäispitoisuuden aika (saatu ilman interpolointia).
|
Usean nousevan annoksen kohortti: päivät 1–14, annosformulaatiokohortti: päivät 1–20
|
|
TBA-354:n keskimääräinen Cmax annoskohorttia kohti plasmassa annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Usean nousevan annoksen kohortti: päivät 1–14, annosformulaatiokohortti: päivät 1–20
|
Lyhenteet: Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus
|
Usean nousevan annoksen kohortti: päivät 1–14, annosformulaatiokohortti: päivät 1–20
|
|
TBA-354:n keskimääräinen AUC0-24 annoskohorttia kohti plasmassa annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Usean nousevan annoksen kohortti: päivät 1–14, annosformulaatiokohortti: päivät 1–20
|
Lyhenteet: AUC0-24 = Pitoisuusaikakäyrän alainen pinta-ala 0 - 24 tuntia
|
Usean nousevan annoksen kohortti: päivät 1–14, annosformulaatiokohortti: päivät 1–20
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TBA-354-CL-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .