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PET/MRI を使用した個別化抗うつ治療の進歩

2022年12月14日 更新者：Christine DeLorenzo、Stony Brook University
現在の投薬にもかかわらず、大うつ病性障害 (MDD) の罹患率と死亡率は高いままです。 世界保健機関によると、MDD は世界中で 1 億 2,100 万人に影響を及ぼしており、2020 年までに世界の身体障害の 2 番目の主要な原因になると予測されています。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) による単剤療法は、MDD の最も広く使用されている治療法です。 ただし、平均して、SSRI は効果が現れるまでに 6 週間かかり、SSRI を使用している人の 3 分の 2 は寛解に至りません。 この問題を悪化させ、残存症状のある患者は、治療の中止または再発、医学的および精神医学的状態での入院、または自殺やその他の原因による死亡の可能性が大幅に高くなります。 効果のない治療試験をなくすことで、患者の苦痛と医療費を大幅に削減できますが、臨床医は現在、個人の寛解の可能性に基づいて客観的に治療を選択するツールを持っていません。 したがって、個人の SSRI 治療結果を予測するマーカーを特定する緊急の必要性があります。 この個別化された治療法を開発するには、治療前の神経生物学、SSRI による生物学的変化、および対応する症状の改善の間の関係について理解を深める必要があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的 1: 陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して、SSRI の有効性の前治療マーカーを決定します。 MDD の負担を軽減することを目的として、抗うつ薬治療予測における 18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース フルオロデオキシグルコース (FDG) - PET の有用性が多くの研究で評価されています。 ただし、上記の制限により、どの脳領域が治療効果を予測するかについてのコンセンサスはありません。 SSRIの有効性のバイオマーカーとして機能することに加えて、これらの領域の決定的な決定のみがうつ病の病態生理学への洞察を提供し、SSRIの作用機序の解明を助け、新しい治療法の探索を支援します. 研究者らの予備データと他の同様の研究に基づいて、研究者らは、ハミルトンうつ病評価尺度 (deltaHDRS) の SSRI による変化は、治療前のグルコース代謝率 (MRGlu、動脈血分析を使用して定量化) と相関すると仮定しています。潜在的な領域: (1) 中脳、(2) 右前島、および/または (3) 左腹側前頭前皮質。

目的 2: 「喪失」研究ドメイン基準 (RDoc) の神経生物学的根拠と治療に伴う変化を分離する。 HDRS の因子分析を使用して、研究者は以前に、「喪失」RDoC 基準が前頭皮質領域の MRGlu と有意に相関していることを実証しました。 したがって研究者らは、これらの領域でのMRGluの変化（治療前から治療後）が、特に「損失」症状の症状改善と相関すると仮定しています。 探索的拡張として、研究者はこれらの変化が治療に固有のものであるかどうかを判断します (つまり、SSRI またはプラセボ)。 仮説の検証は、対象を絞った作用機序を示唆し、精密治療に向けた重要な一歩を提供します。 MRGlu の地域的な変化がこの RDoC カテゴリの改善と相関していない場合、SSRI (またはプラセボ) によって引き起こされた変化は、さらに調査する必要がある下流の効果である可能性があることを示唆しています。

目的 3: 同時推定を使用して、MRGlu の非侵襲的完全定量化を検証します。 FDG を使用した脳 MRGlu の完全な定量化 (この研究で実行) には、動脈カテーテル挿入および血液分析からの動脈血漿 (入力関数) の FDG を測定する必要があります。 この高価で侵襲的な処置は、広範囲にわたる PET の使用に対する障壁を生み出します。 研究者らは、入力情報と PET アウトカム測定値の同時推定 (SimE) のための革新的な方法を開発しました (例: MRGlu)。 SimE は、動脈カテーテルを必要とせずに脳 MRGlu を完全に定量化します。 FDG の場合、研究者のデータは、単一の静脈サンプルで使用される SimE が正確な結果を提供できることを示唆しています。 研究者はさらに、静脈サンプルが研究データ (例えば、注射された用量) とバイオメトリクス (例えば、体表面積、除脂肪体重指数) によって完全に置き換えられる可能性があるという仮説を立てています。 2 つの異なるアプローチ (統計代入と生理学的パラメトリック モデリング) と以前に収集されたデータを使用して、研究者は血液データがない場合でも正確な定量化のために SimE をトレーニングします。 この研究で収集された豊富なデータは、SimE アプローチの検証のための堅牢なベンチマークを提供します。

目的 4: 新しいミニ陽電子放出断層撮影法 (miniPET) スキャナーからのプラズマ放射能の非侵襲的推定値を検証します。 SimE (アルゴリズム/ソフトウェア) の開発と並行して、研究者はハードウェアを使用したプラズマ分析の非侵襲的方法をテストします。 FDG 濃度は、共同研究者である Paul Vaska 博士によって開発された新しい同期 PET スキャナーを使用して、手首、腕、足首、または脚で測定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

85

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • Stony Brook University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 対象年齢：18歳以上
  2. 同意能力
  3. 大うつ病エピソードに苦しんでいる MDD の診断
  4. MADRS で 22 以上のスコア

除外基準:

  1. 重大な活動性身体疾患、特に脳に影響を与える可能性のある疾患
  2. -治験薬と相互作用する治験中の投薬の必要性。 -研究結果に影響を与える薬物療法を開始する必要がある（抗てんかん薬、抗うつ薬、ベータ遮断薬、セロトニン作動性またはGABA作動性作用機序を持つ薬物療法）
  3. 自殺のリスクが高いと考えられる患者
  4. 患者は、投薬のウォッシュアウトまたはウォッシュアウト後の約 3 週間の間隔 (フルオキセチンの場合は 5) (薬物のない期間) に耐えられる可能性は低いです。 薬の洗い流しは、治験担当医師によって監督されます。
  5. 女性の場合：妊娠中、現在授乳中。研究参加中に妊娠を計画している、または過去2か月以内に中絶を計画している。
  6. PETスキャン後10日以内のクマジン治療
  7. -金属インプラント、ペースメーカー、金属プロテーゼ、歯列矯正器具、またはMRIに禁忌である榴散弾の存在を含む、MRI禁忌。
  8. 双極性障害
  9. 現在の精神病
  10. 治療期間中に過剰な薬物/アルコールを使用する可能性が高い (ニコチンまたは大麻を除く)
  11. 現在効果的な抗うつ薬を服用中
  12. 現在、効果的な抗うつ薬を服用中
  13. -以前の不耐症のエスシタロプラム（ESC）を4週間以上服用している 医師のデスクリファレンス（PDR）の最大用量の2/3以上
  14. 重大な神経障害
  15. -過去6か月以内の電気けいれん療法（ECT）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：エスシタロプラム
アクティブコンパレータ：エスシタロプラム（レクサプロ）10mgを1週目、20mgを2週目と3週目、30mgを4週目から8週目（または寛解に近い患者の場合は12週目まで）
薬：エスシタロプラム
エスシタロプラム群に無作為に割り付けられた参加者には、8週間の投薬が与えられ、その後、寛解に近づいた場合、さらに4週間続けるオプションが与えられます. この追加の 4 週間の治療オプションは、臨床試験以外の参加者に提供されるものであるため、主な研究の一部として扱われませんでした。
他の名前：
  • レクサプロ
プラセボコンパレーター：プラセボ
エスシタロプラムの丸薬を模倣するために製造された乳糖の丸薬
薬：プラセボ
プラセボによる患者の負担を軽減するために、プラセボ試験の目標は 8 週間です。 プラセボ非応答者に有効な薬物を投与し、募集を支援する機会を提供するために、プラセボ非応答者に 8 ～ 12 週間の SSRI 治療を提供します。 この治療オプションは、臨床試験以外の参加者に提供されるものであるため、主な研究の一部として扱われませんでした.
他の名前：
  • 乳糖錠剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
8週間でのハミルトンうつ病評価スケールのベースラインからの変化
時間枠：8週間

治療前と治療後のハミルトンうつ病評価スケール 17 スコアの比較。

最小スコア 0、最大可能スコア 52、寛解を次のように定義
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
8週間での動脈血分析を使用して定量化されたグルコース代謝率（MRGlu）のベースラインからの変化
時間枠：8週間
治療前（ベースライン）と治療後（8週目）の右島皮質におけるMRGlu代謝の差。 脳のグルコース代謝率を評価するために使用される方法と基準の詳細については、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8551925/ を参照してください。
8週間
トレーニング同時推定 (SimE) による動脈カテーテルなしの脳 MRGlu の定量化
時間枠：ベースライン
同時推定を使用して、単一の静脈サンプルから動脈入力関数を帰属させました。 得られた帰属動脈入力関数を血漿サンプルから収集された実際の動脈入力関数と比較すると、活動のパーセント差が計算され、ここに報告されます。
ベースライン
手首と足首で測定した VersaPET スキャナのバイアス
時間枠：ベースライン
私たちの目標は、手首で採取した動脈サンプリングからの放射能と比較して、新規陽電子放出断層撮影法 (VersaPET) スキャナーで足首で採取した血漿放射能測定値のバイアスを決定することでした。 バイアスとは、グラウンド トゥルースと推定データの間のオフセットを指します。 バイアス 0% が理想的です。
ベースライン
手首または足首で測定した VersaPET スキャナーの相関係数
時間枠：ベースライン
手首で採取されたサンプルからの動脈測定値は、スキャナーと動脈サンプリングの間の相関係数が報告されている VersaPET スキャナー (足首) からの値と比較されました。 相関係数の範囲は -1 ～ 1 です。 値が 1 に近いほど、相関が高く、関係が強いことを示します。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Stony Brook University

捜査官

  • 主任研究者：Christine DeLorenzo, PhD、Stony Brook University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年5月1日

一次修了 (実際)

2020年3月1日

研究の完了 (実際)

2020年3月1日

試験登録日

最初に提出

2015年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月2日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月14日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2014-2911-F

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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