Продвижение персонализированного лечения антидепрессантами с использованием ПЭТ/МРТ

Цель 1: определить маркер эффективности СИОЗС перед лечением с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). С целью снижения бремени БДР во многих исследованиях оценивалась полезность 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы фтордезоксиглюкозы (ФДГ) - ПЭТ в прогнозировании лечения антидепрессантами. Однако из-за ограничений, перечисленных выше, нет единого мнения о том, какие области мозга предсказывают эффективность лечения. Помимо использования в качестве биомаркера эффективности СИОЗС, только окончательное определение этих областей даст представление о патофизиологии депрессии, поможет раскрыть механизм действия СИОЗС и поможет в поиске новых терапевтических средств. Основываясь на предварительных данных исследователей и других подобных исследованиях, исследователи предполагают, что вызванное СИОЗС изменение шкалы оценки депрессии Гамильтона (deltaHDRS) будет коррелировать со скоростью метаболизма глюкозы до лечения (MRGlu, количественно определяемой с помощью анализа артериальной крови) в трех случаях. потенциальные области: (1) средний мозг, (2) правая передняя часть островка и/или (3) левая вентральная префронтальная кора.

Цель 2: Изолировать нейробиологическую основу критериев исследовательской области «Потеря» (RDoc) и изменения, связанные с лечением. Используя факторный анализ HDRS, исследователи ранее продемонстрировали, что критерии «потери» RDoC значительно коррелируют с MRGlu в лобных областях коры. Поэтому исследователи предполагают, что изменение MRGlu (до и после лечения) в этих областях будет коррелировать с улучшением симптомов, особенно при симптомах «потери». В качестве исследовательского расширения исследователи определят, являются ли эти изменения специфичными для лечения (т. е. для СИОЗС или плацебо). Подтверждение гипотезы предполагает целенаправленный механизм действия и обеспечивает значительный шаг вперед в прецизионном лечении. Если региональные изменения в MRGlu не коррелируют с улучшением в этой категории RDoC, это предполагает, что изменения, вызванные СИОЗС (или плацебо), могут быть последующим эффектом, который следует изучить дополнительно.

Цель 3: Подтвердить неинвазивную полную количественную оценку MRGlu с использованием одновременной оценки. Полная количественная оценка MRGlu головного мозга с помощью ФДГ (как выполнено в этом исследовании) требует измерения ФДГ в артериальной плазме (функция ввода) при введении артериального катетера и анализе крови. Эта дорогостоящая и инвазивная процедура создает барьер для широкого использования ПЭТ. Исследователи разработали инновационный метод одновременной оценки (SimE) входной информации и результатов ПЭТ (например, М.Р.Глу). SimE полностью определяет количество MRGlu головного мозга, не требуя артериального катетера. В случае ФДГ данные исследователей показывают, что SimE, используемая с одним образцом вены, может дать точные результаты. Исследователи также предполагают, что венозный образец может быть полностью заменен данными исследования (например, введенной дозой) и биометрическими данными (например, площадью поверхности тела, индексом безжировой массы тела). Используя два разных подхода (статистическое вменение и физиологическое параметрическое моделирование) и ранее собранные данные, исследователи будут обучать SimE для точного количественного определения в отсутствие данных крови. Обширные данные, собранные в этом исследовании, затем обеспечат надежный эталон для проверки подхода SimE.

Цель 4: Подтвердить неинвазивные оценки радиоактивности плазмы с помощью нового сканера мини-позитронно-эмиссионной томографии (miniPET). Параллельно с разработкой SimE (алгоритм/программное обеспечение) исследователи будут тестировать неинвазивный метод анализа плазмы с использованием оборудования. Концентрация ФДГ будет измеряться на запястье, руке, лодыжке или ноге с помощью нового синхронизированного ПЭТ-сканера, разработанного соисследователем доктором Полом Васькой.