Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fremskritt personlig antidepressiv behandling ved bruk av PET/MRI

14. desember 2022 oppdatert av: Christine DeLorenzo, Stony Brook University
Til tross for gjeldende medisiner, forblir sykelighet og dødelighet av alvorlig depressiv lidelse (MDD) høy. I følge Verdens helseorganisasjon påvirker MDD 121 millioner mennesker over hele verden, og er anslått å være den nest største årsaken til global funksjonshemming innen 2020. Monoterapi med selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er den mest brukte behandlingen for MDD. Imidlertid krever SSRI-er i gjennomsnitt seks uker før virkningen begynner, og to tredjedeler av de på SSRI-er klarer ikke å oppnå remisjon. Som forsterker dette problemet er det betydelig større sannsynlighet for at pasienter med gjenværende symptomer avbryter behandlingen eller får tilbakefall, blir innlagt på sykehus for medisinske og psykiatriske tilstander, eller dør av selvmord og andre årsaker. Selv om eliminering av ineffektive behandlingsforsøk vil redusere pasientens lidelse og helsekostnader betydelig, har ikke klinikere for øyeblikket verktøyene til å objektivt velge behandling basert på en persons sannsynlighet for remisjon. Derfor er det et presserende behov for å identifisere markører som forutsier et individs SSRI-behandlingsresultat. Å utvikle denne personlig tilpassede behandlingen krever økt forståelse av forholdet mellom nevrobiologi før behandling, SSRI-induserte biologiske endringer og de tilsvarende symptomforbedringene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål 1: Bestem en forbehandlingsmarkør for SSRI-effektivitet ved bruk av Positron Emission Tomography (PET). Med mål om å redusere MDD-byrden, har mange studier vurdert nytten av 18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukose fluorodeoksyglukose (FDG) - PET i antidepressiv behandlingsprediksjon. På grunn av begrensningene som er oppført ovenfor, er det imidlertid ingen konsensus om hvilke hjerneregioner som kan forutsi behandlingseffektivitet. I tillegg til å tjene som en biomarkør for SSRI-effektivitet, vil bare avgjørende bestemmelse av disse regionene gi innsikt i depresjons patofysiologi, hjelpe til med å avdekke SSRIs virkningsmekanisme og hjelpe til med å søke etter nye terapeutiske midler. Basert på etterforskernes foreløpige data og andre lignende studier, antar etterforskerne at SSRI-indusert endring i Hamilton Depression Rating Scale (deltaHDRS) vil være korrelert med metabolsk hastighet av glukose før behandling (MRGlu, kvantifisert ved hjelp av arteriell blodanalyse) i tre potensielle regioner: (1) midthjernen, (2) høyre fremre insula og/eller (3) venstre ventral prefrontal cortex.

Mål 2: Isolere det nevrobiologiske grunnlaget for "Tap" Research Domain Criteria (RDoc) og endringen knyttet til behandling. Ved å bruke en faktoranalyse av HDRS, har etterforskerne tidligere vist at "tap" RDoC-kriteriene er signifikant korrelert til MRGlu i frontale kortikale områder. Etterforskerne antar derfor at endring i MRGlu (før til etterbehandling) i disse regionene vil være korrelert med symptomforbedring spesifikt i "tap"-symptomer. Som en utforskende utvidelse vil etterforskerne avgjøre om disse endringene er behandlingsspesifikke (dvs. til SSRI eller placebo). En validering av hypotesen antyder en målrettet virkningsmekanisme, og gir et betydelig skritt fremover for presisjonsbehandling. Hvis regionale endringer i MRGlu ikke er korrelert med forbedring i denne RDoC-kategorien, antyder det at SSRI (eller placebo)-induserte endringer kan være en nedstrømseffekt som bør undersøkes nærmere.

Mål 3: Validere ikke-invasiv fullstendig kvantifisering av MRGlu ved bruk av samtidig estimering. Full kvantifisering av hjerne-MRGlu med FDG (som utført i denne studien) krever måling av FDG i arterielt plasma (inngangsfunksjon) fra arteriell kateterinnsetting og blodanalyse. Denne kostbare og invasive prosedyren skaper en barriere for utbredt bruk av PET. Etterforskerne har utviklet en innovativ metode for samtidig estimering (SimE) av inputinformasjon og PET-resultatmål (f.eks. MRGlu). SimE kvantifiserer hjernen MRGlu fullt ut uten å kreve et arteriekateter. Når det gjelder FDG, tyder etterforskernes data på at SimE brukt med en enkelt venøs prøve kan gi nøyaktige resultater. Etterforskerne antar videre at den venøse prøven kan erstattes fullstendig av studiedata (f.eks. injisert dose) og biometri (f.eks. kroppsoverflateareal, mager kroppsmasseindeks). Ved å bruke to forskjellige tilnærminger (statistisk imputasjon og fysiologisk parametrisk modellering) og tidligere innsamlede data, vil etterforskerne trene SimE for nøyaktig kvantifisering i fravær av bloddata. De rike dataene som samles inn i denne studien vil da gi en robust målestokk for validering av SimE-tilnærmingen.

Mål 4: Validere ikke-invasive estimater av plasmaradioaktivitet fra en ny mini-Positron Emission Tomography (miniPET) skanner. Parallelt med SimE-utvikling (algoritme/programvare), vil etterforskerne teste en ikke-invasiv metode for plasmaanalyse ved bruk av maskinvare. FDG-konsentrasjonen vil bli målt ved håndleddet, armen, ankelen eller benet med en ny synkronisert PET-skanner utviklet av medforsker, Dr. Paul Vaska.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Aldersgruppe: over 18 år
  2. Evne til å samtykke
  3. Diagnose av MDD og lider av en alvorlig depressiv episode
  4. Poeng på minst 22 på MADRS

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig aktiv fysisk sykdom, spesielt de som kan påvirke hjernen
  2. Behov for bruk av medisiner under studien som vil samhandle med studiemedisinen. Trenger å starte medisinering som vil påvirke studieresultatene (antiepileptika, antidepressiva, betablokkere, medisiner med serotonerge eller GABAerge virkemåter)
  3. Pasienter som vurderes å ha betydelig risiko for selvmord
  4. Det er usannsynlig at pasienten vil tåle utvasking av medisiner eller ca. 3 ukers intervall (5 for fluoksetin) etter utvasking (medikamentfri periode). Utvasking av medisiner vil bli overvåket av en studielege.
  5. For kvinner: Graviditet, ammende; planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen, eller abort de siste to månedene.
  6. Coumadin-behandling innen 10 dager etter PET-skanning
  7. Eventuelle MR-kontraindikasjoner, inkludert metallimplantater, pacemaker, metallproteser, kjeveortopedisk apparater eller tilstedeværelse av splitter som er kontraindisert for MR.
  8. Bipolar lidelse
  9. Aktuell psykose
  10. Høyt potensial for overdreven bruk av narkotika/alkohol i behandlingsperioden (unntatt nikotin eller cannabis)
  11. Tar for tiden effektive antidepressiva
  12. Tar for tiden et effektivt antidepressivum
  13. Tidligere intoleranse escitalopram (ESC) i ≥ 4 uker med maksimal dose ≥ ⅔ Legebordreferanse (PDR)
  14. Betydelige nevrologiske mangler
  15. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) i løpet av de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Escitalopram
Aktiv komparator: Escitalopram (Lexapro) 10 mg uke 1, 20 mg uke 2 og 3, og 30 mg for uke 4 til 8 (eller til 12 for pasienter nær remisjon)
Legemiddel: Escitalopram
Deltakere som er randomisert til escitalopram-gruppen vil få medisinen i 8 uker, hvoretter de vil få muligheten til å fortsette i 4 uker til dersom de er nær remisjon. Dette ekstra 4-ukers behandlingsalternativet er noe som tilbys deltakere utenfor den kliniske studien, og ble derfor ikke behandlet som en del av hovedstudien.
Andre navn:
  • Lexapro
Placebo komparator: Placebo
Laktosepille produsert for å etterligne Escitalopram-pille
Legemiddel: Placebo
For å redusere belastningen til pasientene på placebo, vil placebostudien ha et mål på 8 uker. For å gi placebo-ikke-respondere en mulighet til å motta aktivt medikament og hjelpe til med rekruttering, vil vi gi 8-12 uker med SSRI-behandling til placebo-non-respondere. Dette behandlingsalternativet er noe som tilbys deltakere utenfor den kliniske studien, og ble derfor ikke behandlet som en del av hovedstudien.
Andre navn:
  • Laktose pille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Hamilton Depression Rating Scale ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker

Sammenligning av Hamilton Depression Rating Scale-17 poengsum ved forbehandling og etterbehandling.

Minimum score 0, maksimal mulig score 52, med remisjon definert som
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Glucose (MRGlu), kvantifisert ved bruk av arteriell blodanalyse, etter 8 uker
Tidsramme: 8 uker
Forskjellen mellom MRGlu Metabolism i Right Insular Cortex før behandling (baseline) og etter behandling (uke 8). Detaljer om metoder og kriterier som brukes til å vurdere glukosemetabolismen i hjernen, finner du her: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8551925/
8 uker
Kvantifisering av hjerne-MRGlu uten et arterielt kateter ved å trene samtidig estimering (SimE)
Tidsramme: Grunnlinje
Ved å bruke samtidig estimering imputerte vi den arterielle inngangsfunksjonen fra en enkelt venøs prøve. Når vi sammenlignet den resulterende imputerte arterielle inngangsfunksjonen med den faktiske arterielle inngangsfunksjonen samlet inn fra plasmaprøver, beregnet vi den prosentvise forskjellen i aktivitet og rapporterer det her.
Grunnlinje
Bias of VersaPET-skanner fra mål tatt ved håndleddet og ankelen
Tidsramme: Grunnlinje
Målet vårt var å bestemme skjevheten til plasmaradioaktivitetsmålinger tatt ved ankelen med en ny positronemisjonstomografi (VersaPET) skanner sammenlignet med radioaktivitet fra arteriell prøvetaking tatt ved håndleddet. Bias refererer til forskyvningen mellom grunnsannheten og estimerte data. En skjevhet på 0 % er ideell.
Grunnlinje
Korrelasjonskoeffisient for VersaPET-skanner fra mål tatt ved håndleddet eller ankelen
Tidsramme: Grunnlinje
Arterielle målinger fra prøver tatt ved håndleddet ble sammenlignet med verdiene fra VersaPET-skanneren (ved ankelen) hvor korrelasjonskoeffisienten mellom skanneren og arteriell prøvetaking blir rapportert. Korrelasjonskoeffisient varierer fra -1 til 1. Jo nærmere verdien er 1, jo høyere korrelasjon eller sterkere forhold.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stony Brook University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christine DeLorenzo, PhD, Stony Brook University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

7. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-2911-F

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere