Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fremme personlig antidepressiv behandling ved hjælp af PET/MRI

14. december 2022 opdateret af: Christine DeLorenzo, Stony Brook University
På trods af nuværende medicin er sygeligheden og dødeligheden af ​​Major Depressive Disorder (MDD) fortsat høj. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen påvirker MDD 121 millioner mennesker på verdensplan og forventes at være den næstførende årsag til globalt handicap i 2020. Monoterapi med selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) er den mest udbredte behandling for MDD. Men i gennemsnit kræver SSRI'er seks uger, før virkningen begynder, og to tredjedele af dem, der får SSRI'er, opnår ikke remission. For at forstærke dette problem er patienter med resterende symptomer betydeligt mere tilbøjelige til at afbryde behandlingen eller tilbagefald, blive indlagt på grund af medicinske og psykiatriske tilstande eller dø af selvmord og andre årsager. Selvom eliminering af ineffektive behandlingsforsøg ville reducere patienternes lidelser og sundhedsomkostninger markant, har klinikere i øjeblikket ikke værktøjerne til objektivt at vælge behandling baseret på en persons sandsynlighed for remission. Derfor er der et presserende behov for at identificere markører, der forudsiger et individs SSRI-behandlingsresultat. Udvikling af denne personlige behandling kræver øget forståelse af sammenhængen mellem forbehandlingsneurobiologi, SSRI-inducerede biologiske ændringer og de tilsvarende symptomforbedringer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål 1: Bestem en forbehandlingsmarkør for SSRI-effektivitet ved hjælp af positronemissionstomografi (PET). Med det mål at reducere MDD-byrden har mange undersøgelser vurderet anvendeligheden af ​​18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose (FDG) - PET i forudsigelse af antidepressiv behandling. På grund af de begrænsninger, der er anført ovenfor, er der imidlertid ingen konsensus om, hvilke hjerneregioner, der forudsiger behandlingens effektivitet. Ud over at tjene som en biomarkør for SSRI-effektivitet, vil kun afgørende bestemmelse af disse regioner give indsigt i depressions patofysiologi, hjælpe med at afdække SSRI's virkningsmekanisme og hjælpe med at søge efter nye terapeutiske midler. Baseret på efterforskernes foreløbige data og andre lignende undersøgelser antager efterforskerne, at SSRI-induceret ændring i Hamilton Depression Rating Scale (deltaHDRS) vil være korreleret med førbehandlingens metaboliske hastighed af glucose (MRGlu, kvantificeret ved hjælp af arteriel blodanalyse) i tre potentielle regioner: (1) mellemhjerne, (2) højre forreste insula og/eller (3) venstre ventral præfrontal cortex.

Mål 2: Isoler det neurobiologiske grundlag for "tab"-forskningsdomænekriterierne (RDoc) og ændringen i forbindelse med behandling. Ved hjælp af en faktoranalyse af HDRS har efterforskerne tidligere vist, at "tab" RDoC-kriterierne er signifikant korreleret til MRGlu i frontale kortikale områder. Efterforskerne antager derfor, at ændring i MRGlu (før til postbehandling) i disse regioner vil være korreleret med symptomforbedring specifikt i "tab"-symptomer. Som en eksplorativ udvidelse vil efterforskerne afgøre, om disse ændringer er behandlingsspecifikke (dvs. til SSRI eller placebo). En validering af hypotesen antyder en målrettet virkningsmekanisme og giver et væsentligt skridt fremad for præcisionsbehandling. Hvis regionale ændringer i MRGlu ikke er korreleret til forbedring i denne RDoC-kategori, tyder det på, at SSRI (eller placebo)-inducerede ændringer kan være en nedstrømseffekt, som bør undersøges nærmere.

Mål 3: Validere ikke-invasiv fuld kvantificering af MRGlu ved hjælp af simultan estimering. Fuld kvantificering af hjerne-MRGlu med FDG (som udført i denne undersøgelse) kræver måling af FDG i arterielt plasma (inputfunktion) fra arteriel kateterindsættelse og blodanalyse. Denne dyre og invasive procedure skaber en barriere for udbredt brug af PET. Efterforskerne har udviklet en innovativ metode til Simultaneous Estimation (SimE) af inputinformation og PET-resultatmål (f.eks. MRGlu). SimE kvantificerer hjerne MRGlu fuldt ud uden at kræve et arteriekateter. I tilfælde af FDG tyder efterforskernes data på, at SimE brugt med en enkelt venøs prøve kan give nøjagtige resultater. Efterforskerne antager yderligere, at den venøse prøve kan erstattes fuldstændig af undersøgelsesdata (f.eks. injiceret dosis) og biometri (f.eks. kropsoverfladeareal, magert kropsmasseindeks). Ved at bruge to forskellige tilgange (statistisk imputation og fysiologisk parametrisk modellering) og tidligere indsamlede data, vil efterforskerne træne SimE til nøjagtig kvantificering i fravær af bloddata. De rige data indsamlet i denne undersøgelse vil derefter give et robust benchmark for validering af SimE-tilgangen.

Mål 4: Validering af ikke-invasive estimater af plasmaradioaktivitet fra en ny mini-Positron Emission Tomography (miniPET) scanner. Parallelt med SimE (algoritme/software) udvikling, vil efterforskerne teste en ikke-invasiv metode til plasmaanalyse ved hjælp af hardware. FDG-koncentrationen vil blive målt ved håndled, arm, ankel eller ben med en ny synkroniseret PET-scanner udviklet af co-investigator, Dr. Paul Vaska.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Aldersinterval: over 18 år
  2. Evne til at give samtykke
  3. Diagnose af MDD og lider af en alvorlig depressiv episode
  4. Score på mindst 22 på MADRS

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelige aktive fysiske sygdomme, især dem, der kan påvirke hjernen
  2. Behov for brug af medicin under undersøgelsen, som vil interagere med undersøgelsesmedicinen. Behov for at starte medicin, der vil påvirke undersøgelsesresultater (antiepileptika, antidepressiva, betablokkere, medicin med serotonerge eller GABAerge virkningsmekanismer)
  3. Patienter, der anses for at have betydelig risiko for selvmord
  4. Det er usandsynligt, at patienten er i stand til at tolerere medicinudvaskning eller ca. 3 ugers interval (5 for fluoxetin) efter udvaskning (medicinfri periode). Udvaskning af medicin vil blive overvåget af en undersøgelseslæge.
  5. For kvinder: Graviditet, ammende i øjeblikket; planlægger at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen eller abort inden for de seneste to måneder.
  6. Coumadin-behandling inden for 10 dage efter PET-scanning
  7. Eventuelle MR-kontraindikationer, herunder metalimplantater, pacemaker, metalproteser, ortodontiske apparater eller tilstedeværelse af granatsplinter, der er kontraindiceret til MR.
  8. Maniodepressiv
  9. Aktuel psykose
  10. Højt potentiale for overdreven stof-/alkoholbrug i behandlingsperioden (ekskl. nikotin eller cannabis)
  11. Tager i øjeblikket et effektivt antidepressivt middel
  12. Tager i øjeblikket et effektivt antidepressivum
  13. Forudgående intolerance escitalopram (ESC) i ≥ 4 uger ved at tage ≥ ⅔ lægens skrivebordsreference (PDR) maksimal dosis
  14. Betydelige neurologiske mangler
  15. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for de seneste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Escitalopram
Aktiv komparator: Escitalopram (Lexapro) 10 mg uge 1, 20 mg uge 2 og 3 og 30 mg i uge 4 til 8 (eller indtil 12 for patienter tæt på remission)
Medicin: Escitalopram
Deltagere randomiseret til escitalopram-gruppen får medicinen i 8 uger, hvorefter de får mulighed for at fortsætte i 4 uger, hvis de er tæt på remission. Denne yderligere 4-ugers behandlingsmulighed er noget, der tilbydes deltagere uden for det kliniske forsøg, og blev derfor ikke behandlet som en del af hovedundersøgelsen.
Andre navne:
  • Lexapro
Placebo komparator: Placebo
Lactose pille fremstillet til at efterligne Escitalopram pille
Medicin: Placebo
For at reducere byrden for patienterne på placebo, vil placeboforsøget have et mål på 8 uger. For at give placebo-ikke-respondere mulighed for at modtage aktivt lægemiddel og for at hjælpe med rekruttering, vil vi give 8-12 ugers SSRI-behandling til placebo-non-respondere. Denne behandlingsmulighed er noget, der tilbydes deltagere uden for det kliniske forsøg, og blev derfor ikke behandlet som en del af hovedundersøgelsen.
Andre navne:
  • Laktose pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Hamilton Depression Rating Scale ved 8 uger
Tidsramme: 8 uger

Sammenligning af Hamilton Depression Rating Scale-17 score ved forbehandling og efterbehandling.

Minimum score 0, maksimalt mulig score 52, med remission defineret som
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Metabolic Rate of Glucose (MRGlu), kvantificeret ved hjælp af arteriel blodanalyse, efter 8 uger
Tidsramme: 8 uger
Forskel mellem MRGlu-metabolisme i højre insular cortex før behandling (baseline) og efter behandling (uge 8). Detaljer om metoder og kriterier, der bruges til at vurdere glukosemetabolisme i hjernen, kan findes her: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8551925/
8 uger
Kvantificering af hjerne-MRGlu uden et arterielt kateter ved træning af simultan estimering (SimE)
Tidsramme: Baseline
Ved at bruge simultan estimering imputerede vi den arterielle input-funktion fra en enkelt venøs prøve. Da vi sammenlignede den resulterende imputerede arterielle inputfunktion med den faktiske arterielle inputfunktion indsamlet fra plasmaprøver, beregnede vi den procentvise forskel i aktivitet og rapporterede det her.
Baseline
Bias af VersaPET-scanner fra mål taget ved håndled og ankel
Tidsramme: Baseline
Vores mål var at bestemme bias af plasmaradioaktivitetsmålinger taget ved anklen med en Novel Positron Emission Tomography (VersaPET) Scanner sammenlignet med radioaktivitet fra arteriel prøvetagning taget ved håndleddet. Bias refererer til forskydningen mellem grundsandheden og estimerede data. En bias på 0% er ideel.
Baseline
Korrelationskoefficient for VersaPET-scanner fra mål taget ved håndleddet eller anklen
Tidsramme: Baseline
Arterielle målinger fra prøver taget ved håndleddet blev sammenlignet med værdierne fra VersaPET-scanneren (ved anklen), hvor korrelationskoefficienten mellem scanneren og arteriel prøvetagning rapporteres. Korrelationskoefficienten varierer fra -1 til 1. Jo tættere værdien er på 1, jo højere korrelation eller stærkere sammenhæng.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stony Brook University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christine DeLorenzo, PhD, Stony Brook University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2015

Først opslået (Skøn)

7. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-2911-F

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Escitalopram

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner