Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Személyre szabott antidepresszáns kezelés előmozdítása PET/MRI segítségével

2022. december 14. frissítette: Christine DeLorenzo, Stony Brook University
A jelenlegi gyógyszerek ellenére a major depressziós rendellenesség (MDD) morbiditása és mortalitása továbbra is magas. Az Egészségügyi Világszervezet adatai szerint az MDD világszerte 121 millió embert érint, és az előrejelzések szerint 2020-ra a fogyatékosság második leggyakoribb oka lesz. A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI) végzett monoterápia az MDD legszélesebb körben alkalmazott kezelése. Átlagosan azonban az SSRI-k hat hétig tartanak a hatás megkezdéséhez, és az SSRI-ket szedők kétharmada nem ér el remissziót. Ezt a problémát tovább súlyosbítja, hogy a maradványtünetekkel küzdő betegek szignifikánsan nagyobb valószínűséggel hagyják abba a kezelést vagy kiújulnak, kórházba kerülnek egészségügyi és pszichiátriai állapotok miatt, vagy öngyilkosság vagy egyéb okok miatt halnak meg. Bár az eredménytelen kezelési kísérletek megszüntetése jelentősen csökkentené a betegek szenvedését és az egészségügyi ellátás költségeit, a klinikusok jelenleg nem rendelkeznek azokkal az eszközökkel, amelyekkel objektív módon választhatják ki a kezelést az egyén remissziójának valószínűsége alapján. Ezért sürgősen azonosítani kell azokat a markereket, amelyek előre jelzik az egyén SSRI-kezelésének kimenetelét. Ennek a személyre szabott kezelésnek a kidolgozása megköveteli a kezelés előtti neurobiológia, az SSRI-k által kiváltott biológiai változások és a megfelelő tünetek javulása közötti kapcsolat jobb megértését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. cél: Az SSRI hatékonyságának előkezelési markerének meghatározása pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével. Az MDD-terhelés csökkentése érdekében számos tanulmány értékelte a 18F-2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz fluorodezoxiglükóz (FDG) – PET antidepresszáns kezelés előrejelzésében való hasznosságát. A fent felsorolt ​​korlátok miatt azonban nincs konszenzus abban, hogy mely agyi régiók jelzik előre a kezelés hatékonyságát. Amellett, hogy az SSRI hatékonyságának biomarkereként szolgálnak, csak ezeknek a régióknak a végleges meghatározása nyújt betekintést a depresszió patofiziológiájába, segít feltárni az SSRI hatásmechanizmusát, és elősegíti az új terápiák keresését. A kutatók előzetes adatai és más, hasonló tanulmányok alapján a kutatók azt feltételezik, hogy az SSRI-k által kiváltott változás a Hamilton Depresszió Értékelő Skálában (deltaHDRS) három esetben korrelál a kezelés előtti glükóz metabolikus rátával (MRGlu, számszerűsítve artériás vér elemzésével). lehetséges régiók: (1) középagy, (2) jobb elülső insula és/vagy (3) bal ventrális prefrontális kéreg.

2. cél: A "vesztés" kutatási tartománykritériumok (RDoc) és a kezeléssel kapcsolatos változás neurobiológiai alapjainak elkülönítése. A HDRS faktoranalízisével a kutatók korábban kimutatták, hogy az RDoC "vesztési" kritériumai szignifikánsan korrelálnak az MRGlu-val a frontális kérgi területeken. A kutatók ezért azt feltételezik, hogy az MRGlu (a kezelés előtti és utáni) változása ezekben a régiókban korrelál a tünetek javulásával, különösen a „vesztés” tüneteiben. Feltáró kiterjesztésként a vizsgálók megállapítják, hogy ezek a változások kezelés-specifikusak-e (azaz SSRI-re vagy placebóra). A hipotézis érvényesítése célzott hatásmechanizmust sugall, és jelentős előrelépést jelent a precíziós kezelés terén. Ha az MRGlu regionális változásai nem állnak összefüggésben az RDoC kategória javulásával, ez arra utal, hogy az SSRI (vagy placebo) által kiváltott változások olyan downstream hatások lehetnek, amelyeket tovább kell vizsgálni.

3. cél: Az MRGlu nem invazív teljes mennyiségi meghatározásának validálása szimultán becslés segítségével. Az agyi MRGlu teljes mennyiségi meghatározásához FDG-vel (amint azt ebben a vizsgálatban végeztük) meg kell mérni az FDG-t az artériás plazmában (bemeneti funkció) az artériás katéter behelyezéséből és a vérvizsgálatból. Ez a költséges és invazív eljárás gátat szab a PET széles körű használatának. A kutatók egy innovatív módszert fejlesztettek ki a bemeneti információk és a PET kimenetel mérések szimultán becslésére (SimE) (pl. MRGlu). A SimE teljesen számszerűsíti az agy MRGlu-ját anélkül, hogy artériás katéterre lenne szükség. Az FDG esetében a kutatók adatai arra utalnak, hogy a SimE egyetlen vénás mintával is pontos eredményeket tud adni. A kutatók továbbá azt feltételezik, hogy a vénás mintát teljes egészében helyettesíthetik a vizsgálati adatok (pl. befecskendezett dózis) és biometrikus adatok (például testfelület, sovány testtömeg-index). Két különböző megközelítés (statisztikai imputáció és fiziológiai parametrikus modellezés) és korábban összegyűjtött adatok felhasználásával a kutatók megtanítják a SimE-t a véradatok hiányában történő pontos kvantifikációra. Az ebben a tanulmányban összegyűjtött gazdag adatok ezután szilárd viszonyítási alapot nyújtanak a SimE megközelítés validálásához.

4. cél: A plazma radioaktivitásának noninvazív becsléseinek validálása egy újszerű mini-pozitronemissziós tomográfia (miniPET) szkenner segítségével. A SimE (algoritmus/szoftver) fejlesztésével párhuzamosan a kutatók egy noninvazív plazmaelemzési módszert tesztelnek hardver segítségével. Az FDG-koncentrációt a csuklón, a karon, a bokán vagy a lábon mérik egy új, szinkronizált PET-szkennerrel, amelyet Dr. Paul Vaska kutatótárs fejlesztett ki.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

85

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Korhatár: 18 év felett
  2. Hozzájárulási képesség
  3. MDD diagnózisa és súlyos depressziós epizódban szenved
  4. Legalább 22 pont a MADRS-en

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős aktív fizikai betegségek, különösen azok, amelyek az agyat érinthetik
  2. Olyan gyógyszer használatának szükségessége a vizsgálat során, amely kölcsönhatásba lép a vizsgált gyógyszerrel. El kell kezdeni olyan gyógyszeres kezelést, amely befolyásolja a vizsgálati eredményeket (epilepszia elleni szerek, antidepresszánsok, béta-blokkolók, szerotonerg vagy GABAerg hatású gyógyszerek)
  3. Az öngyilkosság jelentős kockázatának kitett betegek
  4. A beteg valószínűleg nem fogja elviselni a gyógyszeres kimosást vagy a kimosást követő ~3 hetes intervallumot (fluoxetin esetében 5) (gyógyszermentes időszak). A gyógyszeres kezelést egy vizsgálati orvos felügyeli.
  5. Nőknél: Terhesség, jelenleg szoptatás; terhességet tervez a tanulmányi részvétel ideje alatt, vagy abortusz az elmúlt két hónapban.
  6. Coumadin kezelés a PET szkennelést követő 10 napon belül
  7. Bármilyen MRI ellenjavallat, beleértve a fém implantátumokat, a pacemakert, a fém protéziseket, a fogszabályozó készülékeket vagy a repeszek jelenlétét, amelyek ellenjavallt MRI.
  8. Bipoláris zavar
  9. Jelenlegi pszichózis
  10. A túlzott kábítószer-/alkoholfogyasztás nagy valószínűsége a kezelési időszak alatt (kivéve a nikotint vagy a kannabiszt)
  11. Jelenleg hatékony antidepresszánst szed
  12. Jelenleg hatékony antidepresszánst szed
  13. Korábbi intolerancia escitalopram (ESC) ≥ 4 hétig, ≥ ⅔ orvosi asztali referencia (PDR) maximális adag bevétele
  14. Jelentős neurológiai hiányosságok
  15. Elektrokonvulzív terápia (ECT) az elmúlt 6 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Escitalopram
Aktív komparátor: Escitalopram (Lexapro) 10 mg 1. héten, 20 mg 2. és 3. héten és 30 mg 4-8. héten (vagy 12-ig a remisszióhoz közel álló betegeknél)
Drog: Escitalopram
Az escitalopram-csoportba randomizált résztvevők 8 hétig kapják a gyógyszert, majd további 4 hétig folytathatják a kezelést, ha közel állnak a remisszióhoz. Ezt a további 4 hetes kezelési lehetőséget a klinikai vizsgálaton kívüli résztvevőknek kínálják, ezért nem kezelték a fő vizsgálat részeként.
Más nevek:
  • Lexapro
Placebo Comparator: Placebo
Laktóz tabletta az Escitalopram tablettát utánozva
Drog: Placebo
A placebóval kezelt betegek terheinek csökkentése érdekében a placebóval végzett vizsgálat célja 8 hét. Annak érdekében, hogy a placebóra nem reagálók aktív gyógyszert kapjanak, és elősegítsük a toborzást, 8-12 hetes SSRI-kezelést biztosítunk a placebóra nem reagálóknak. Ezt a kezelési lehetőséget a klinikai vizsgálaton kívüli résztvevőknek kínálják, ezért nem kezelték a fő vizsgálat részeként.
Más nevek:
  • Laktóz tabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a Hamilton-depresszió értékelési skálájában 8 hétnél
Időkeret: 8 hét

A Hamilton Depresszió Értékelő Skála-17 pontszámának összehasonlítása az előkezelés és az utókezelés során.

Minimális pontszám 0, maximális lehetséges pontszám 52, a remisszió meghatározása:
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a glükóz metabolikus sebességében (MRGlu), számszerűsítve artériás véranalízissel, 8 hetes
Időkeret: 8 hét
Különbség az MRGlu metabolizmusa között a jobb szigeti kéregben a kezelés előtt (alapállapot) és a kezelés után (8. hét). Az agy glükóz metabolizmusának értékelésére használt módszerek és kritériumok részletei itt találhatók: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8551925/
8 hét
Az agyi MRGlu mennyiségi meghatározása artériás katéter nélkül edzés egyidejű becsléssel (SimE)
Időkeret: Alapvonal
A szimultán becslés segítségével egyetlen vénás mintából imputáltuk az artériás bemeneti funkciót. Amikor a kapott imputált artériás bemeneti függvényt összehasonlítottuk a plazmamintákból gyűjtött tényleges artériás bemeneti funkcióval, kiszámítottuk az aktivitás százalékos eltérését, és itt közöljük.
Alapvonal
A VersaPET szkenner torzítása a csuklónál és a bokánál végzett mérésekből
Időkeret: Alapvonal
Célunk az volt, hogy meghatározzuk a Novel Positron Emission Tomography (VersaPET) szkennerrel végzett plazma radioaktivitás mérések torzítását a csuklóból vett artériás mintavételből származó radioaktivitáshoz képest. A torzítás az alapigazság és a becsült adatok közötti eltérésre utal. A 0%-os torzítás az ideális.
Alapvonal
A VersaPET szkenner korrelációs együtthatója a csuklónál vagy a bokánál végzett mérésekből
Időkeret: Alapvonal
A csuklóból vett minták artériás méréseit összehasonlították a VersaPET szkenner (bokánál) értékeivel, ahol a szkenner és az artériás mintavétel közötti korrelációs együtthatót jelentették. A korrelációs együttható -1 és 1 között van. Minél közelebb van az érték az 1-hez, annál nagyobb a korreláció vagy erősebb a kapcsolat.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stony Brook University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christine DeLorenzo, PhD, Stony Brook University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 2.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2014-2911-F

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel