Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yksilöllisen masennuslääkehoidon edistäminen PET/MRI:n avulla

keskiviikko 14. joulukuuta 2022 päivittänyt: Christine DeLorenzo, Stony Brook University
Nykyisistä lääkkeistä huolimatta vakavan masennushäiriön (MDD) sairastavuus ja kuolleisuus ovat edelleen korkeat. Maailman terveysjärjestön mukaan MDD vaikuttaa 121 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, ja sen ennustetaan olevan toiseksi yleisin maailmanlaajuisen vammaisuuden syy vuoteen 2020 mennessä. Monoterapia selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) on MDD:n yleisimmin käytetty hoito. SSRI-lääkkeiden vaikutuksen alkaminen vaatii kuitenkin keskimäärin kuusi viikkoa, ja kaksi kolmasosaa SSRI-lääkkeitä käyttävistä ei saavuta remissiota. Tätä ongelmaa pahentavat potilaat, joilla on jäännösoireita, todennäköisemmin keskeyttämään hoidon tai uusiutumaan, joutuvat sairaalahoitoon lääketieteellisten ja psykiatristen sairauksien vuoksi tai kuolevat itsemurhaan tai muihin syihin. Vaikka tehottomien hoitokokeiden poistaminen vähentäisi merkittävästi potilaiden kärsimystä ja terveydenhuollon kustannuksia, kliinikoilla ei tällä hetkellä ole työkaluja valita objektiivisesti hoitoa yksilön remission todennäköisyyden perusteella. Siksi on kiireellisesti tunnistettava markkerit, jotka ennustavat yksilön SSRI-hoidon tuloksia. Tämän yksilöllisen hoidon kehittäminen edellyttää parempaa ymmärrystä hoitoa edeltävän neurobiologian, SSRI:n aiheuttamien biologisten muutosten ja vastaavien oireiden paranemisen välisestä suhteesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite 1: Määritä SSRI:n tehokkuuden esikäsittelymarkkeri käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET). MDD-taakan vähentämiseksi monissa tutkimuksissa on arvioitu 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosin fluorodeoksiglukoosin (FDG) - PET:n käyttökelpoisuutta masennuslääkehoidon ennustamisessa. Yllä lueteltujen rajoitusten vuoksi ei kuitenkaan ole yksimielisyyttä siitä, mitkä aivoalueet ennustavat hoidon tehokkuutta. Sen lisäksi, että ne toimivat SSRI:n tehokkuuden biomarkkerina, vain näiden alueiden lopullinen määrittäminen antaa käsityksen masennuksen patofysiologiasta, auttaa paljastamaan SSRI:n vaikutusmekanismin ja auttamaan uusien hoitomuotojen etsimisessä. Tutkijoiden alustavien tietojen ja muiden samankaltaisten tutkimusten perusteella tutkijat olettavat, että SSRI:n aiheuttama muutos Hamilton Depression Rating Scale -asteikossa (deltaHDRS) korreloi hoitoa edeltävän glukoosin metabolisen nopeuden kanssa (MRGlu, kvantifioitu valtimoverianalyysillä) kolmessa. potentiaaliset alueet: (1) keskiaivot, (2) oikea anterior insula ja/tai (3) vasen ventraalinen prefrontaalinen aivokuori.

Tavoite 2: Eristää "menetys"-tutkimusalueen kriteerien (RDoc) ja hoitoon liittyvän muutoksen neurobiologinen perusta. Käyttämällä HDRS:n tekijäanalyysiä tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että "häviö"-RDoC-kriteerit korreloivat merkittävästi MRGlu:n kanssa etukuoren alueilla. Siksi tutkijat olettavat, että muutos MRGlu:ssa (ennen hoitoa ja sen jälkeen) näillä alueilla korreloi oireiden paranemisen kanssa erityisesti "menetysoireissa". Tutkimuslaajennuksena tutkijat määrittävät, ovatko nämä muutokset hoitokohtaisia ​​(eli SSRI:hen tai lumelääkkeeseen). Hypoteesin validointi ehdottaa kohdennettua toimintamekanismia ja on merkittävä askel eteenpäin tarkkuushoidossa. Jos MRGlu:n alueelliset muutokset eivät korreloi tämän RDoC-luokan parantumiseen, se viittaa siihen, että SSRI:n (tai lumelääkkeen) aiheuttamat muutokset voivat olla myöhempää vaikutusta, jota tulisi tutkia tarkemmin.

Tavoite 3: Vahvista ei-invasiivinen MRGlu:n täydellinen kvantifiointi käyttämällä samanaikaista estimointia. Aivojen MRGlu:n täydellinen kvantifiointi FDG:llä (kuten tässä tutkimuksessa suoritettiin) edellyttää FDG:n mittaamista valtimoplasmassa (syöttötoiminto) valtimokatetrin asettamisesta ja verianalyysistä. Tämä kallis ja invasiivinen toimenpide muodostaa esteen PET:n laajalle levinneelle käytölle. Tutkijat ovat kehittäneet innovatiivisen menetelmän syötetietojen ja PET-tulosmittausten simultaaniseen estimointiin (SimE) (esim. MRGlu). SimE mittaa täysin aivojen MRGlu:n ilman valtimokatetria. FDG:n tapauksessa tutkijoiden tiedot viittaavat siihen, että yhden laskimonäytteen kanssa käytetty SimE voi antaa tarkkoja tuloksia. Lisäksi tutkijat olettavat, että laskimonäyte voidaan korvata kokonaan tutkimustiedoilla (esim. injektoitu annos) ja biometrisilla tiedoilla (esim. kehon pinta-ala, laiha painoindeksi). Käyttämällä kahta erilaista lähestymistapaa (tilastollinen imputointi ja fysiologinen parametrinen mallinnus) ja aiemmin kerättyä dataa tutkijat kouluttavat SimE:n tarkkaan kvantifiointiin veritietojen puuttuessa. Tässä tutkimuksessa kerätyt runsaat tiedot tarjoavat sitten vankan vertailukohdan SimE-lähestymistavan validoinnille.

Tavoite 4: Vahvista ei-invasiiviset arviot plasman radioaktiivisuudesta uudella minipositroniemissiotomografia- (miniPET) skannerilla. SimE-kehityksen (algoritmi/ohjelmisto) rinnalla tutkijat testaavat ei-invasiivista plasmaanalyysimenetelmää laitteiston avulla. FDG-pitoisuus mitataan ranteesta, käsivarresta, nilkasta tai jalasta uudella synkronoidulla PET-skannerilla, jonka on kehittänyt toinen tutkija, tohtori Paul Vaska.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

85

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikähaitari: yli 18 vuotta vanha
  2. Kyky suostua
  3. MDD-diagnoosi ja vakavasta masennusjaksosta kärsiminen
  4. Pistemäärä vähintään 22 MADRS:ssä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Merkittävä aktiivinen fyysinen sairaus, erityisesti sellaiset, jotka voivat vaikuttaa aivoihin
  2. Tarve käyttää tutkimuksen aikana lääkettä, joka on vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen kanssa. On aloitettava lääkitys, joka vaikuttaa tutkimustuloksiin (epilepsialääkkeet, masennuslääkkeet, beetasalpaajat, serotonergiset tai GABAergiset lääkkeet)
  3. Potilaat, joilla katsottiin olevan merkittävä itsemurhariski
  4. Potilas ei todennäköisesti siedä lääkkeen huuhtelua tai noin 3 viikon taukoa (fluoksetiinilla 5) huuhtelun jälkeen (lääkkeetön ajanjakso). Lääkityshuuhteluita valvoo tutkimuslääkäri.
  5. Naiset: Raskaus, tällä hetkellä imetys; suunnittelee raskautta opiskelun aikana tai aborttia viimeisen kahden kuukauden aikana.
  6. Coumadin-hoito 10 päivän sisällä PET-skannauksesta
  7. Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien metalliset implantit, sydämentahdistin, metalliproteesit, oikomislaitteet tai sirpaleiden esiintyminen, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa.
  8. Kaksisuuntainen mielialahäiriö
  9. Nykyinen psykoosi
  10. Suuri mahdollisuus liialliseen huumeiden/alkoholin käyttöön hoitojakson aikana (pois lukien nikotiini tai kannabis)
  11. Käytän tällä hetkellä tehokasta masennuslääkettä
  12. Käytän tällä hetkellä tehokasta masennuslääkettä
  13. Aiempi escitalopraami-intoleranssi (ESC) ≥ 4 viikon ajan ottaen ≥ ⅔ lääkärin vastaanottoviittauksen (PDR) enimmäisannos
  14. Merkittävät neurologiset puutteet
  15. Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) viimeisen 6 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Escitalopraami
Aktiivinen vertailuaine: Escitalopram (Lexapro) 10mg viikolla 1, 20mg viikoilla 2 ja 3 ja 30mg viikoilla 4-8 (tai 12 asti potilailla, jotka ovat lähellä remissiota)
Lääke: Escitalopraami
Essitalopraamiryhmään satunnaistetuille osallistujille annetaan lääkitystä 8 viikon ajan, jonka jälkeen heille annetaan mahdollisuus jatkaa vielä 4 viikkoa, jos he ovat lähellä remissiota. Tämä 4 viikon lisähoitovaihtoehto tarjotaan osallistujille kliinisen tutkimuksen ulkopuolella, eikä sitä siksi käsitelty osana päätutkimusta.
Muut nimet:
  • Lexapro
Placebo Comparator: Plasebo
Laktoosipilleri, joka on valmistettu jäljittelemään Escitalopram-pilleriä
Lääke: Plasebo
Plaseboa saavien potilaiden taakan vähentämiseksi lumelääketutkimuksen tavoite on 8 viikkoa. Tarjotaksemme lumelääkkeeseen reagoimattomille potilaille mahdollisuuden saada aktiivista lääkettä ja auttaaksemme rekrytointia, tarjoamme lumelääkkeeseen reagoimattomille potilaille 8-12 viikon SSRI-hoidon. Tämä hoitovaihtoehto tarjotaan osallistujille kliinisen tutkimuksen ulkopuolella, eikä sitä siksi käsitelty osana päätutkimusta.
Muut nimet:
  • Laktoosi pilleri

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Hamiltonin masennuksen luokitusasteikossa 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 8 viikkoa

Hamilton Depression Rating Scale-17 -pisteiden vertailu esihoidon ja hoidon jälkeen.

Vähimmäispistemäärä 0, suurin mahdollinen pistemäärä 52, remissio määritellään seuraavasti
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta glukoosin aineenvaihduntanopeudessa (MRGlu), mitattuna valtimoverianalyysillä, 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Ero MRGlu-aineenvaihdunnan välillä oikeassa aivokuoressa ennen hoitoa (perustaso) ja hoidon jälkeen (viikko 8). Yksityiskohtaiset tiedot aivojen glukoosiaineenvaihdunnan arvioinnissa käytetyistä menetelmistä ja kriteereistä löytyvät täältä: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8551925/
8 viikkoa
Aivojen MRGlu:n kvantifiointi ilman valtimokatetria harjoittelun samanaikaisella arvioinnilla (SimE)
Aikaikkuna: Perustaso
Samanaikaista estimointia käyttäen laskemme valtimotulofunktion yhdestä laskimonäytteestä. Kun verrasimme tuloksena saatua laskennallista valtimotulofunktiota plasmanäytteistä kerättyyn todelliseen valtimotulofunktioon, laskemme aktiivisuuden prosentuaalisen eron ja raportoimme sen tässä.
Perustaso
VersaPET-skannerin harha ranteesta ja nilkasta otetuista mittauksista
Aikaikkuna: Perustaso
Tavoitteenamme oli määrittää nilkasta uudella positroniemissiotomografia (VersaPET) skannerilla otettujen plasman radioaktiivisuusmittausten poikkeama verrattuna ranteesta otetun valtimonäytteen radioaktiivisuuteen. Bias viittaa perustotuuden ja arvioidun datan väliseen poikkeamaan. 0 % bias on ihanteellinen.
Perustaso
VersaPET-skannerin korrelaatiokerroin ranteesta tai nilkasta otetuista mittauksista
Aikaikkuna: Perustaso
Ranneesta otettujen näytteiden valtimomittauksia verrattiin VersaPET-skannerin (nilkan kohdalla) arvoihin, joissa skannerin ja valtimonäytteenoton välinen korrelaatiokerroin raportoidaan. Korrelaatiokerroin vaihtelee -1:stä 1:een. Mitä lähempänä arvoa 1, sitä suurempi korrelaatio tai vahvempi suhde.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stony Brook University

Tutkijat

  • Päätutkija: Christine DeLorenzo, PhD, Stony Brook University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 7. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 15. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014-2911-F

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Escitalopraami

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa