PET/MRI를 사용한 맞춤형 항우울제 치료의 발전

목표 1: 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하여 SSRI 효과의 전처리 마커를 결정합니다. MDD 부담을 줄이기 위한 목적으로 많은 연구에서 항우울제 치료 예측에서 18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스 플루오로데옥시글루코스(FDG) - PET의 유용성을 평가했습니다. 그러나 위에 나열된 한계로 인해 뇌의 어느 영역이 치료 효능을 예측하는지에 대한 합의가 없습니다. SSRI 효과의 바이오마커 역할을 하는 것 외에도 이러한 영역에 대한 결정적인 결정만이 우울증 병태생리학에 대한 통찰력을 제공하고 SSRI 작용 메커니즘을 밝히고 새로운 치료법을 찾는 데 도움이 됩니다. 연구원의 예비 데이터 및 기타 유사한 연구를 기반으로 연구원은 Hamilton Depression Rating Scale(deltaHDRS)의 SSRI 유발 변화가 3가지 유형의 치료 전 포도당 대사율(MRGlu, 동맥혈 분석을 사용하여 정량화됨)과 상관관계가 있을 것이라는 가설을 세웠습니다. 잠재적인 영역: (1) 중뇌, (2) 우측 전방 섬엽, 및/또는 (3) 좌측 복부 전두엽 피질.

목표 2: "손실" 연구 영역 기준(RDoc)의 신경생물학적 기반과 치료와 관련된 변화를 분리합니다. HDRS의 요인 분석을 사용하여 연구자들은 이전에 "손실" RDoC 기준이 전두엽 피질 영역의 MRGlu와 유의미한 상관관계가 있음을 입증했습니다. 따라서 연구자들은 이러한 영역에서 MRGlu(치료 전후)의 변화가 특히 "상실" 증상의 증상 개선과 상관관계가 있을 것이라고 가정합니다. 탐색적 확장으로서 조사관은 이러한 변화가 치료에 특정한 것인지(즉, SSRI 또는 ​​위약에 대한 것인지) 결정할 것입니다. 가설의 검증은 표적 작용 메커니즘을 제안하고 정밀 치료를 위한 중요한 단계를 제공합니다. MRGlu의 지역적 변화가 이 RDoC 범주의 개선과 상관관계가 없다면 SSRI(또는 위약) 유도 변화가 추가로 조사해야 하는 후속 효과일 수 있음을 시사합니다.

목표 3: 동시 추정을 사용하여 MRGlu의 비침습적 전체 정량화를 검증합니다. FDG를 사용한 뇌 MRGlu의 전체 정량화(이 연구에서 수행된 대로)는 동맥 카테터 삽입 및 혈액 분석에서 동맥 플라즈마(입력 기능)의 FDG를 측정해야 합니다. 이 비용이 많이 들고 침습적인 절차는 광범위한 PET 사용에 대한 장벽을 만듭니다. 연구자들은 입력 정보 및 PET 결과 측정(예: MRGlu). SimE는 동맥 카테터 없이도 뇌 MRGlu를 완전히 정량화합니다. FDG의 경우 조사자의 데이터는 단일 정맥 샘플과 함께 사용되는 SimE가 정확한 결과를 제공할 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 또한 정맥 샘플이 연구 데이터(예: 주사 용량) 및 생체 인식(예: 체표면적, 제지방 체질량 지수)으로 완전히 대체될 수 있다는 가설을 세웁니다. 두 가지 접근 방식(통계 전가 및 생리적 파라메트릭 모델링)과 이전에 수집된 데이터를 사용하여 조사관은 혈액 데이터가 없을 때 정확한 정량화를 위해 SimE를 훈련합니다. 이 연구에서 수집된 풍부한 데이터는 SimE 접근법의 검증을 위한 강력한 벤치마크를 제공할 것입니다.

목표 4: 새로운 mini-Positron Emission Tomography(miniPET) 스캐너에서 플라즈마 방사능의 비침습적 추정치를 검증합니다. SimE(알고리즘/소프트웨어) 개발과 병행하여 조사관은 하드웨어를 사용하여 비침습적 플라즈마 분석 방법을 테스트합니다. FDG 농도는 공동 연구자인 Paul Vaska 박사가 개발한 새로운 동기화된 PET 스캐너로 손목, 팔, 발목 또는 다리에서 측정됩니다.