切除不能な非小細胞肺癌患者における選択的 HDAC6 阻害剤 ACY 241 とニボルマブの併用

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる必要があります。
2. -ICFに署名した時点で18歳以上である必要があります。
3. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。
4. 患者は、ニボルマブが臨床的に適切な切除不能なNSCLCを組織学的に確認されている必要があります。 患者は、以前に 1 種類の治療を受けていて、進行したか、毒性のために中止した必要があります。
5. -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）および免疫関連応答基準（irRC）による測定可能な疾患。
6. 平均余命 > 12 週間。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2 である必要があります。
8. -治療前および治療中の腫瘍生検を受ける意欲。
9. 妊娠の可能性またはパートナーを妊娠させる可能性のある患者は、受胎を回避するために許容される避妊方法に従うことに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性患者は、最後の治験薬を服用してから3か月後まで、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 この治験薬の抗デアセチラーゼ活性が、発育中の胎児または乳児に有害であるかどうかは不明です。
10. 男性患者は、最後の治験薬を服用してから 3 か月後まで、バリア避妊具（コンドームなど）を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

1. -患者がインフォームドコンセントを与えるのを妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患。
2. -患者を評価不能にする可能性がある、患者の安全を危険にさらす、または患者が研究要件に従うことを妨げる可能性のある、重篤な併発病状、検査異常、または精神疾患。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. コントロール不良の脳転移を有する患者。 既存の脳転移は、以前に治療され、現在安定している必要があります。
5. -研究に参加する前の14日以内に化学療法を受けた患者、または14日以上前に投与された薬剤のためにAEからグレード1以下に回復していない患者。
6. -ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤および/または抗PD 1、抗PD L1、または抗CTLA4免疫療法による以前の治療。

7. 以下の実験室異常のいずれか：

   • ANC < 1,500/μL
   • 血小板数 < 100,000/μL
   • 血液成長因子は、スクリーニング時または治療の最初のサイクル中に許可されていません
   • ヘモグロビン < 9 g/dL (< 5.5 mmol/L; 以前の赤血球輸血は許可されています)
   • クレアチニン > 1.5 × 正常上限 (ULN)
   • ASTまたはALT > 2.5 × ULN。 肝転移ASTまたはALT > 5 × ULNを有する患者の場合
   • 遺伝性良性高ビリルビン血症患者の血清総ビリルビン > 1.5 mg/dL または > 3 × ULN
8. スクリーニング時にフリデリシアの式（QTcF）値を使用して補正されたQT間隔（QTc）値> 480ミリ秒。 -QTc延長症候群またはスクリーニング時の心室性双頭症を含む心室性不整脈の家族歴または個人歴; -薬物誘発QTc延長の以前の病歴、または心電図（ECG）で延長されたQTc間隔を生成することが知られている、または疑われる薬物による治療の必要性。
9. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、研究開始前の12か月以内の心筋梗塞、またはプリンツメタルバリアント狭心症を含む不安定または制御不良の狭心症。
10. -全身免疫抑制を必要とする慢性自己免疫疾患の患者。
11. ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス感染症陽性。
12. -研究治療を開始する前の14日以内に次のいずれかを受けた患者：大手術、放射線療法、および/または全身療法（標準または治験または生物学的抗がん剤）。
13. -治療を含む別の臨床研究への現在の登録、および/または何らかの理由で治験薬を受け取っている、または治験薬の開始から14日以内に治験薬を使用している 治療。
14. ACY 241 の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患の発生率。