Inibitore selettivo dell'HDAC6 ACY 241 in combinazione con nivolumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF).
2. Deve avere ≥ 18 anni di età al momento della firma dell'ICF.
3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. I pazienti devono avere un NSCLC non resecabile confermato istologicamente per il quale nivolumab è clinicamente appropriato. I pazienti devono aver ricevuto una linea di terapia precedente ed essere progrediti o averla interrotta a causa della tossicità.
5. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) e ai criteri di risposta immunitaria (irRC).
6. Aspettativa di vita > 12 settimane.
7. Deve avere un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2.
8. Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali prima e durante il trattamento.
9. I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive fino a 3 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Non è noto se l'attività antideacetilasica di questo farmaco sperimentale possa essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante.
10. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) fino a 3 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di dare il consenso informato.
2. Eventuali gravi condizioni mediche concomitanti, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che potrebbero rendere il paziente non valutabile, mettere a rischio la sicurezza del paziente o impedire al paziente di seguire i requisiti dello studio.
3. Donne in gravidanza o in allattamento.
4. Pazienti con metastasi cerebrali non controllate. Le metastasi cerebrali esistenti devono essere state precedentemente trattate e attualmente stabili.
5. Pazienti sottoposti a chemioterapia nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi a ≤ Grado 1 a causa di agenti somministrati più di 14 giorni prima.
6. Terapia precedente con inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) e/o immunoterapia anti PD 1, anti PD L1 o anti CTLA4.

7. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • ANC < 1.500/µL
   • Conta piastrinica < 100.000/µL
   • I fattori di crescita ematologici non sono ammessi allo screening o durante il primo ciclo di trattamento
   • Emoglobina < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; è consentita una precedente trasfusione di globuli rossi)
   • Creatinina > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • AST o ALT > 2,5 × ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche AST o ALT > 5 × ULN
   • Bilirubina totale sierica > 1,5 mg/dL o > 3 × ULN per pazienti con iperbilirubinemia benigna ereditaria
8. Intervallo QT corretto (QTc) utilizzando il valore della formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec allo screening; storia familiare o personale di sindrome del QTc lungo o di aritmie ventricolari incluso il bigeminismo ventricolare allo Screening; storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci o necessità di trattamento con farmaci noti o sospettati di produrre intervalli QTc prolungati sull'elettrocardiogramma (ECG).
9. Insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o angina pectoris instabile o scarsamente controllata, inclusa la variante Prinzmetal dell'angina pectoris.
10. Pazienti con malattie autoimmuni croniche che richiedono immunosoppressione sistemica.
11. Virus dell'immunodeficienza umana positiva, virus dell'epatite B e infezione da virus dell'epatite C.
12. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio: chirurgia maggiore, radioterapia e/o terapia sistemica (standard o un agente antitumorale sperimentale o biologico).
13. Iscrizione in corso a un altro studio clinico che prevede il trattamento e/o sta ricevendo un agente sperimentale per qualsiasi motivo, o uso di qualsiasi agente sperimentale entro 14 giorni dall'inizio del trattamento dello studio.
14. Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di ACY 241.