Selectieve HDAC6-remmer ACY 241 in combinatie met nivolumab bij patiënten met inoperabele niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Patiënten moeten histologisch bevestigd inoperabel NSCLC hebben waarvoor nivolumab klinisch geschikt is. Patiënten moeten één lijn eerdere therapie hebben gehad en zijn gevorderd of gestopt vanwege toxiciteit.
5. Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) en Immuungerelateerde Response Criteria (irRC).
6. Levensverwachting > 12 weken.
7. Moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2.
8. Bereidheid om voor de behandeling en tijdens de behandeling tumorbiopten te ondergaan.
9. Patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap of het zwanger worden van hun partner moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om conceptie te voorkomen. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tot 3 maanden nadat het laatste onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Het is niet bekend of de antideacetylase-activiteit van dit experimentele medicijn schadelijk kan zijn voor de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling.
10. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptiemiddelen (dwz condooms) te gebruiken tot 3 maanden nadat het laatste onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven.
2. Elke gelijktijdige ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet meer waardevol kan zijn, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan worden gebracht of kan voorkomen dat de patiënt aan de onderzoeksvereisten voldoet.
3. Zwangere of zogende vrouwtjes.
4. Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen. Bestaande hersenmetastasen moeten eerder zijn behandeld en momenteel stabiel zijn.
5. Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 14 dagen voordat ze aan het onderzoek begonnen of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen tot graad ≤ 1 als gevolg van middelen die meer dan 14 dagen eerder zijn toegediend.
6. Eerdere therapie met histondeacetylase (HDAC)-remmer en/of anti-PD 1-, anti-PD L1- of anti-CTLA4-immunotherapie.

7. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

   • ANC < 1.500/µL
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
   • Hematologische groeifactoren zijn niet toegestaan ​​bij de screening of tijdens de eerste behandelingscyclus
   • Hemoglobine < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; eerdere transfusie van rode bloedcellen is toegestaan)
   • Creatinine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • AST of ALT > 2,5 × ULN. Voor patiënten met levermetastasen ASAT of ALAT > 5 × ULN
   • Serum totaal bilirubine > 1,5 mg/dL of > 3 × ULN voor patiënten met erfelijke goedaardige hyperbilirubinemie
8. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) met behulp van Fridericia's formule (QTcF) waarde > 480 msec bij screening; familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang-QTc-syndroom of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire bigeminie bij screening; voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde QTc-verlenging of de noodzaak van behandeling met medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze verlengde QTc-intervallen op het elektrocardiogram (ECG) veroorzaken.
9. Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct binnen 12 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, of instabiele of slecht onder controle gebrachte angina pectoris, waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris.
10. Patiënten met chronische auto-immuunziekte(n) die systemische immunosuppressie vereisen.
11. Positieve humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus en hepatitis C-virusinfectie.
12. Patiënten die binnen de 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een van de volgende behandelingen hebben ondergaan: grote operatie, bestralingstherapie en/of systemische therapie (standaard of een onderzoeks- of biologisch middel tegen kanker).
13. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij behandeling betrokken is en/of om welke reden dan ook een onderzoeksgeneesmiddel krijgt, of gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
14. Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van ACY 241 aanzienlijk kunnen veranderen.