Selektiv HDAC6-hämmare ACY 241 i kombination med Nivolumab hos patienter med icke-småcellig lungcancer som inte kan inopereras

Inklusionskriterier:

1. Måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF).
2. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Patienterna måste ha histologiskt bekräftade icke-opererbar NSCLC för vilken nivolumab är kliniskt lämpligt. Patienterna måste ha haft en behandlingslinje tidigare och ha utvecklats eller har avbrutits på grund av toxicitet.
5. Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) och immunrelaterade svarskriterier (irRC).
6. Förväntad livslängd > 12 veckor.
7. Måste ha resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
8. Vilja att ha förbehandling och på behandling tumörbiopsier.
9. Patienter med risk för graviditet eller impregnering av sin partner måste gå med på att följa acceptabla preventivmetoder för att undvika befruktning. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda adekvata preventivmedel fram till 3 månader efter att det sista studieläkemedlet tagits. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Det är inte känt om antideacetylasaktiviteten hos detta experimentella läkemedel kan vara skadligt för fostret eller det ammande barnet.
10. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (dvs. kondomer) fram till 3 månader efter att det senaste studieläkemedlet togs.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att ge informerat samtycke.
2. Alla allvarliga samtidiga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som kan göra patienten ovärderlig, riskera patientens säkerhet eller hindra patienten från att följa studiekraven.
3. Dräktiga eller ammande honor.
4. Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser. Befintliga hjärnmetastaser måste ha behandlats tidigare och för närvarande stabila.
5. Patienter som har fått kemoterapi inom 14 dagar innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar till ≤ grad 1 på grund av läkemedel som administrerats mer än 14 dagar tidigare.
6. Tidigare behandling med histondeacetylas (HDAC)-hämmare och/eller anti PD 1, anti PD L1 eller anti CTLA4 immunterapi.

7. Någon av följande laboratorieavvikelser:

   • ANC < 1 500/µL
   • Trombocytantal < 100 000/µL
   • Hematologiska tillväxtfaktorer är inte tillåtna vid screening eller under den första behandlingscykeln
   • Hemoglobin < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; tidigare transfusion av röda blodkroppar är tillåten)
   • Kreatinin > 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN. För patienter med levermetastaser ASAT eller ALAT > 5 × ULN
   • Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dL eller > 3 × ULN för patienter med ärftlig benign hyperbilirubinemi
8. Korrigerat QT-intervall (QTc) med Fridericias formel (QTcF)-värde > 480 msek vid screening; familje- eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy vid screening; tidigare anamnes på läkemedelsinducerad QTc-förlängning eller behov av behandling med läkemedel som är kända eller misstänkta för att ge förlängda QTc-intervall på elektrokardiogram (EKG).
9. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiebehandling påbörjas, eller instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris.
10. Patienter med kronisk(a) autoimmun(a) sjukdom(ar) som kräver systemisk immunsuppression.
11. Positivt humant immunbristvirus, hepatit B-virus och hepatit C-virusinfektion.
12. Patienter som fick något av följande inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades: större operation, strålbehandling och/eller systemisk terapi (standard eller ett prövnings- eller biologiskt anticancermedel).
13. Aktuell registrering i en annan klinisk studie som involverar behandling och/eller får ett prövningsmedel av någon anledning, eller användning av prövningsmedel inom 14 dagar efter att studiebehandlingen påbörjats.
14. Förekomst av gastrointestinala sjukdomar som signifikant kan förändra absorptionen av ACY 241.