Inhibidor selectivo de HDAC6 ACY 241 en combinación con nivolumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable

Criterios de inclusión:

1. Debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el ICF.
3. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Los pacientes deben tener NSCLC no resecable confirmado histológicamente para el cual nivolumab sea clínicamente apropiado. Los pacientes deben haber tenido una línea de terapia previa y haber progresado o haber interrumpido debido a la toxicidad.
5. Enfermedad medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) y los Criterios de Respuesta Relacionada Inmune (irRC).
6. Esperanza de vida > 12 semanas.
7. Debe tener un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
8. Voluntad de tener biopsias del tumor antes del tratamiento y durante el tratamiento.
9. Los pacientes con potencial de embarazo o de fecundar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas hasta 3 meses después de tomar el último fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. No se sabe si la actividad antideacetilasa de este fármaco experimental puede ser dañina para el feto en desarrollo o para el lactante.
10. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) hasta 3 meses después de haber tomado el último fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente dé su consentimiento informado.
2. Cualquier condición médica grave concurrente, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pueda hacer que el paciente no sea valioso, ponga en riesgo la seguridad del paciente o impida que el paciente siga los requisitos del estudio.
3. Hembras gestantes o lactantes.
4. Pacientes con metástasis cerebrales no controladas. Las metástasis cerebrales existentes deben haber sido tratadas previamente y actualmente estables.
5. Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de los 14 días antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de EA a ≤ Grado 1 debido a los agentes administrados más de 14 días antes.
6. Terapia previa con inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) y/o inmunoterapia anti PD 1, anti PD L1 o anti CTLA4.

7. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • RAN < 1500/µL
   • Recuento de plaquetas < 100.000/µL
   • Los factores de crecimiento hematológico no están permitidos en la selección ni durante el primer ciclo de tratamiento.
   • Hemoglobina < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; se permite una transfusión previa de glóbulos rojos)
   • Creatinina > 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
   • AST o ALT > 2,5 × LSN. Para pacientes con metástasis hepática AST o ALT > 5 × LSN
   • Bilirrubina sérica total > 1,5 mg/dL o > 3 × ULN para pacientes con hiperbilirrubinemia benigna hereditaria
8. Intervalo QT corregido (QTc) utilizando el valor de la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms en la selección; antecedentes familiares o personales de síndrome de QTc prolongado o arritmias ventriculares, incluido bigeminismo ventricular en la selección; antecedentes de prolongación del intervalo QTc inducida por fármacos o la necesidad de tratamiento con medicamentos que se sabe o se sospecha que producen intervalos QTc prolongados en el electrocardiograma (ECG).
9. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal.
10. Pacientes con enfermedades autoinmunes crónicas que requieren inmunosupresión sistémica.
11. Infección positiva por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C.
12. Pacientes que recibieron cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio: cirugía mayor, radioterapia y/o terapia sistémica (estándar o un agente anticancerígeno biológico o en investigación).
13. Inscripción actual en otro estudio clínico que involucre tratamiento y/o esté recibiendo un agente en investigación por cualquier motivo, o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de ACY 241.