Selektiivinen HDAC6-estäjä ACY 241 yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida leikata

Sisällyttämiskriteerit:

1. On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake (ICF) ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti.
2. ICF:n allekirjoitushetkellä tulee olla vähintään 18-vuotias.
3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen NSCLC, johon nivolumabi on kliinisesti sopiva. Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi hoitojakso, ja he ovat edenneet tai he ovat lopettaneet hoidon toksisuuden vuoksi.
5. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) ja immuunivastekriteerissä (irRC).
6. Elinajanodote > 12 viikkoa.
7. Täytyy olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2.
8. Halukkuus esihoitoon ja hoidon aikana kasvainbiopsiaan.
9. Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Ei tiedetä, voiko tämän kokeellisen lääkkeen antideasetylaasiaktiivisuus olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle.
10. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
2. Kaikki vakavat samanaikaiset sairaudet, laboratoriopoikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet, jotka voivat tehdä potilaan arvottomaksi, vaarantaa potilaan turvallisuuden tai estää potilasta noudattamasta tutkimusvaatimuksia.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja. Olemassa olevien aivometastaasien on täytynyt olla aiemmin käsitelty ja ne ovat tällä hetkellä stabiileja.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 johtuen yli 14 päivää aikaisemmin annetuista lääkkeistä.
6. Aikaisempi hoito histonideasetylaasi (HDAC) -estäjillä ja/tai anti-PD 1-, anti-PD L1- tai anti-CTLA4-immunoterapialla.

7. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

   • ANC < 1500/µL
   • Verihiutalemäärä < 100 000/µl
   • Hematologiset kasvutekijät eivät ole sallittuja seulonnassa tai ensimmäisen hoitojakson aikana
   • Hemoglobiini < 9 g/dl (< 5,5 mmol/L; aiempi punasolujen siirto sallittu)
   • Kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • AST tai ALT > 2,5 × ULN. Potilaille, joilla on maksametastaasi AST tai ALT > 5 × ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl tai > 3 × ULN potilailla, joilla on perinnöllinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia
8. Korjattu QT-aika (QTc) käyttämällä Friderician kaavaa (QTcF) > 480 ms seulonnassa; suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia seulonnassa; aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen tai hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa EKG:ssä.
9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetal-variantti angina pectoris.
10. Potilaat, joilla on krooninen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota.
11. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus ja hepatiitti C -virusinfektio.
12. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: suuri leikkaus, sädehoito ja/tai systeeminen hoito (tavallinen tai tutkittava tai biologinen syöpälääke).
13. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää hoitoa ja/tai saa tutkittavaa ainetta mistä tahansa syystä, tai minkä tahansa tutkittavan aineen käyttö 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
14. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa ACY 241:n imeytymistä.