Selektiv HDAC6-hemmer ACY 241 i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft som ikke kan resekteres

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF).
2. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Pasienter må ha histologisk bekreftet ikke-opererbar NSCLC som nivolumab er klinisk egnet for. Pasienter må ha hatt én behandlingslinje tidligere og har utviklet seg eller har avbrutt på grunn av toksisitet.
5. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) og immunrelaterte responskriterier (irRC).
6. Forventet levealder > 12 uker.
7. Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2.
8. Vilje til forbehandling og på behandling tumorbiopsier.
9. Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonstiltak inntil 3 måneder etter at siste studielegemiddel er tatt. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Det er ikke kjent om antideacetylaseaktiviteten til dette eksperimentelle legemidlet kan være skadelig for fosteret eller spedbarnet som ammes.
10. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjonsmiddel (dvs. kondomer) inntil 3 måneder etter siste studiemedisin ble tatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som hindrer pasienten i å gi informert samtykke.
2. Alle alvorlige samtidige medisinske tilstander, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan gjøre pasienten ikke evaluerbar, sette pasientens sikkerhet i fare eller hindre pasienten i å følge studiekravene.
3. Drektige eller ammende kvinner.
4. Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser. Eksisterende hjernemetastaser må ha vært behandlet tidligere og for tiden stabile.
5. Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 14 dager før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter AE til ≤ grad 1 på grunn av midler administrert mer enn 14 dager tidligere.
6. Tidligere behandling med histon deacetylase (HDAC) hemmer og/eller anti PD 1, anti PD L1 eller anti CTLA4 immunterapi.

7. Noen av følgende laboratorieavvik:

   • ANC < 1500/µL
   • Blodplateantall < 100 000/µL
   • Hematologiske vekstfaktorer er ikke tillatt ved screening eller under den første behandlingssyklusen
   • Hemoglobin < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; tidligere transfusjon av røde blodlegemer er tillatt)
   • Kreatinin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN. For pasienter med levermetastase ASAT eller ALAT > 5 × ULN
   • Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dL eller > 3 × ULN for pasienter med arvelig benign hyperbilirubinemi
8. Korrigert QT-intervall (QTc) ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-verdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med lang QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere medikamentindusert QTc-forlengelse eller behov for behandling med medisiner som er kjent eller mistenkt for å gi forlengede QTc-intervaller på elektrokardiogram (EKG).
9. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av studiebehandling, eller ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina pectoris.
10. Pasienter med kronisk(e) autoimmun(e) sykdommer som krever systemisk immunsuppresjon.
11. Positivt humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus og hepatitt C-virusinfeksjon.
12. Pasienter som mottok noe av følgende innen 14 dager før studiebehandlingen startet: større kirurgi, strålebehandling og/eller systemisk terapi (standard eller et undersøkelses- eller biologisk antikreftmiddel).
13. Nåværende påmelding til en annen klinisk studie som involverer behandling og/eller mottar et undersøkelsesmiddel av en eller annen grunn, eller bruk av undersøkelsesmidler innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling.
14. Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av ACY 241 betydelig.