Selektiver HDAC6-Inhibitor ACY 241 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.
2. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes inoperables NSCLC haben, für das Nivolumab klinisch geeignet ist. Die Patienten müssen eine vorherige Therapielinie erhalten haben und aufgrund von Toxizität fortgeschritten sein oder die Behandlung abgebrochen haben.
5. Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) und Immune related Response Criteria (irRC).
6. Lebenserwartung > 12 Wochen.
7. Muss einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.
8. Bereitschaft zu Tumorbiopsien vor und während der Behandlung.
9. Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bis 3 Monate nach Einnahme des letzten Studienmedikaments der Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Es ist nicht bekannt, ob die Antideacetylase-Aktivität dieses experimentellen Medikaments für den sich entwickelnden Fötus oder den Säugling schädlich sein könnte.
10. Männliche Patienten sollten bereit sein, Barriereverhütungsmittel (dh Kondome) bis 3 Monate nach Einnahme des letzten Studienmedikaments zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
2. Alle schwerwiegenden gleichzeitigen Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Patienten unbrauchbar machen, die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Patienten daran hindern könnten, die Studienanforderungen zu erfüllen.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen. Vorhandene Hirnmetastasen müssen vorbehandelt und aktuell stabil sein.
5. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in die Studie eine Chemotherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 14 Tage zuvor verabreicht wurden, nicht von UE auf ≤ Grad 1 erholt haben.
6. Vorherige Therapie mit Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor und/oder Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA4-Immuntherapie.

7. Jede der folgenden Laboranomalien:

   • ANC < 1.500/µl
   • Thrombozytenzahl < 100.000/µL
   • Hämatologische Wachstumsfaktoren sind beim Screening oder während des ersten Behandlungszyklus nicht erlaubt
   • Hämoglobin < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; vorherige Transfusion von roten Blutkörperchen ist erlaubt)
   • Kreatinin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST oder ALT > 2,5 × ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen AST oder ALT > 5 × ULN
   • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 mg/dL oder > 3 × ULN bei Patienten mit hereditärer gutartiger Hyperbilirubinämie
8. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Wert > 480 ms beim Screening; familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Long-QTc-Syndrom oder ventrikulären Arrhythmien einschließlich ventrikulärer Bigeminie beim Screening; Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten QTc-Verlängerung oder die Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie im Elektrokardiogramm (EKG) verlängerte QTc-Intervalle hervorrufen.
9. Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich Angina pectoris der Prinzmetal-Variante.
10. Patienten mit chronischer(n) Autoimmunerkrankung(en), die eine systemische Immunsuppression erfordern.
11. Positive Human Immunodeficiency Virus-, Hepatitis B-Virus- und Hepatitis C-Virusinfektion.
12. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: größere Operation, Strahlentherapie und/oder systemische Therapie (Standard oder ein in der Erprobung befindliches oder biologisches Antikrebsmittel).
13. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie, die eine Behandlung beinhaltet und/oder aus irgendeinem Grund ein Prüfpräparat erhält, oder Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
14. Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von ACY 241 erheblich verändern können.