Селективный ингибитор HDAC6 ACY 241 в комбинации с ниволумабом у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Должен быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).
2. Должно быть ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
3. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
4. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный нерезектабельный НМРЛ, для которых ниволумаб клинически подходит. Пациенты должны иметь одну линию предшествующей терапии и прогрессировать или прекратить лечение из-за токсичности.
5. Измеряемое заболевание с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) и критериев ответа, связанных с иммунитетом (irRC).
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
7. Должен иметь оценку состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
8. Готовность к биопсии опухоли до лечения и во время лечения.
9. Пациенты с потенциалом беременности или оплодотворения своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Женщины-пациенты детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контрацепции в течение 3 месяцев после приема последнего исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Неизвестно, может ли антидеацетилазная активность этого экспериментального препарата нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку.
10. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерные средства контрацепции (например, презервативы) в течение 3 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать пациенту дать информированное согласие.
2. Любые серьезные сопутствующие заболевания, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые могут сделать пациента бесполезным, поставить под угрозу его безопасность или помешать пациенту выполнять требования исследования.
3. Беременные или кормящие самки.
4. Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Существующие метастазы в головной мозг должны быть ранее пролечены и в настоящее время стабильны.
5. Пациенты, которые прошли химиотерапию в течение 14 дней до включения в исследование, или те, кто не оправился от НЯ до ≤ степени 1 из-за препаратов, введенных более чем за 14 дней до этого.
6. Предыдущая терапия ингибитором гистондеацетилазы (HDAC) и/или иммунотерапией против PD 1, против PD L1 или против CTLA4.

7. Любая из следующих лабораторных аномалий:

   • АНК < 1500/мкл
   • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
   • Гематологические факторы роста не допускаются при скрининге или в течение первого цикла лечения.
   • Гемоглобин < 9 г/дл (< 5,5 ммоль/л; разрешено предшествующее переливание эритроцитарной массы)
   • Креатинин > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   • АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АСТ или АЛТ > 5 × ВГН
   • Общий билирубин в сыворотке > 1,5 мг/дл или > 3 × ВГН для пациентов с наследственной доброкачественной гипербилирубинемией
8. Скорректированный интервал QT (QTc) с использованием формулы Фридериции (QTcF) значение > 480 мс при скрининге; семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или желудочковых аритмий, включая желудочковую бигеминию при скрининге; наличие в анамнезе удлинения интервала QTc, вызванного лекарственными препаратами, или необходимости лечения препаратами, о которых известно или предполагается, что они вызывают удлинение интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ).
9. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения или нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая вариантную стенокардию Принцметала.
10. Пациенты с хроническими аутоиммунными заболеваниями, требующими системной иммуносупрессии.
11. Положительный вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В и вирус гепатита С.
12. Пациенты, получившие любое из следующего в течение 14 дней до начала исследуемого лечения: обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия и/или системная терапия (стандартное или экспериментальное или биологическое противораковое средство).
13. Текущая регистрация в другом клиническом исследовании, включающем лечение и/или получение исследуемого агента по любой причине, или использование любых исследуемых агентов в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
14. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию ACY 241.