절제 불가능한 비소세포폐암 환자에서 니볼루맙과 병용하는 선택적 HDAC6 억제제 ACY 241

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상이어야 합니다.
3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
4. 환자는 니볼루맙이 임상적으로 적합한 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 NSCLC가 있어야 합니다. 환자는 이전에 한 줄의 치료를 받았고 독성으로 인해 진행되었거나 중단된 적이 있어야 합니다.
5. 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1) 및 면역 관련 반응 기준(irRC)의 반응 평가 기준에 의해 측정 가능한 질병.
6. 기대 수명 > 12주.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
8. 사전 치료 및 치료 중인 종양 생검을 받을 의향.
9. 임신 가능성이 있거나 파트너를 임신시킬 가능성이 있는 환자는 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 따르는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 환자는 마지막 연구 약물을 복용한 후 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 이 실험 약물의 항탈아세틸화효소 활성이 발육 중인 태아 또는 유아에게 유해할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
10. 남성 환자는 마지막 연구 약물을 복용한 후 3개월까지 장벽 피임제(즉, 콘돔)를 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자가 정보에 입각한 동의를 하지 못하게 하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
2. 환자를 무가치하게 만들거나 환자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 환자가 연구 요구 사항을 따르지 못하게 할 수 있는 심각한 동시 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
3. 임신 또는 수유중인 여성.
4. 조절되지 않는 뇌전이 환자. 기존 뇌 전이는 이전에 치료를 받았고 현재 안정적이어야 합니다.
5. 연구에 참여하기 전 14일 이내에 화학 요법을 받은 환자 또는 14일보다 먼저 투여된 제제로 인해 AE에서 1등급 이하로 회복되지 않은 환자.
6. 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 및/또는 항 PD 1, 항 PD L1 또는 항 CTLA4 면역 요법을 사용한 이전 요법.

7. 다음 실험실 이상 중 하나:

   • ANC < 1,500/µL
   • 혈소판 수 < 100,000/µL
   • 혈액학적 성장 인자는 스크리닝 시 또는 치료의 첫 번째 주기 동안 허용되지 않습니다.
   • 헤모글로빈 < 9g/dL(< 5.5mmol/L; 이전 적혈구 수혈 허용됨)
   • 크레아티닌 > 1.5 × 정상 상한(ULN)
   • AST 또는 ALT > 2.5 × ULN. 간 전이 AST 또는 ALT > 5 × ULN 환자의 경우
   • 유전성 양성 고빌리루빈혈증 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 mg/dL 또는 > 3 × ULN
8. Fridericia의 공식(QTcF) 값 > 스크리닝 시 480msec를 사용하여 수정된 QT 간격(QTc); 긴 QTc 증후군 또는 스크리닝 시 심실 편두통을 포함하는 심실 부정맥의 가족력 또는 개인력; 약물 유발 QTc 연장의 이전 병력 또는 심전도(ECG)에서 연장된 QTc 간격을 생성하는 것으로 알려지거나 의심되는 약물 치료의 필요성.
9. 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV), 연구 치료 시작 전 12개월 이내의 심근경색, 또는 Prinzmetal 변형 협심증을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증.
10. 전신 면역억제가 필요한 만성 자가면역질환 환자.
11. 양성 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스 및 C형 간염 바이러스 감염.
12. 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 다음 중 하나를 받은 환자: 대수술, 방사선 요법 및/또는 전신 요법(표준 또는 조사 또는 생물학적 항암제).
13. 치료를 포함하는 또 다른 임상 연구에 현재 등록 및/또는 어떤 이유로든 연구용 제제를 받고 있거나 연구 치료를 시작한 후 14일 이내에 연구용 제제를 사용하고 있습니다.
14. ACY 241의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장병의 발생.