Selektywny inhibitor HDAC6 ACY 241 w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego nieoperacyjnego NSCLC, dla którego niwolumab jest klinicznie odpowiedni. Pacjenci musieli przejść wcześniej jedną linię leczenia i nastąpiła progresja lub przerwali leczenie z powodu toksyczności.
5. Mierzalna choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC).
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
7. Musi mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0, 1 lub 2.
8. Gotowość do wykonania biopsji guza przed leczeniem iw trakcie leczenia.
9. Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez okres 3 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Nie wiadomo, czy aktywność przeciwdeacetylazy tego eksperymentalnego leku może być szkodliwa dla rozwijającego się płodu lub karmionego niemowlęcia.
10. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania mechanicznych środków antykoncepcyjnych (tj. prezerwatyw) do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody.
2. Wszelkie współistniejące poważne stany medyczne, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które mogą sprawić, że ocena pacjenta będzie niemożliwa, zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie wymagań badania.
3. Samice w ciąży lub karmiące.
4. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Istniejące przerzuty do mózgu musiały być wcześniej leczone i obecnie stabilne.
5. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli z AE do stopnia ≤ 1 z powodu leków podanych ponad 14 dni wcześniej.
6. Wcześniejsza terapia inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) i/lub immunoterapia anty PD 1, anty PD L1 lub anty CTLA4.

7. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • ANC < 1500/µL
   • Liczba płytek krwi < 100 000/µl
   • Hematologiczne czynniki wzrostu nie są dozwolone podczas badań przesiewowych ani podczas pierwszego cyklu leczenia
   • Hemoglobina < 9 g/dl (< 5,5 mmol/l; dozwolona jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych)
   • Kreatynina > 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • AspAT lub AlAT > 2,5 × GGN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby AspAT lub AlAT > 5 × GGN
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 mg/dl lub > 3 × GGN u pacjentów z dziedziczną łagodną hiperbilirubinemią
8. Skorygowany odstęp QT (QTc) przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) > 480 ms podczas badania przesiewowego; rodzinna lub osobista historia zespołu wydłużonego odstępu QTc lub komorowych zaburzeń rytmu, w tym bigeminy komorowej podczas badania przesiewowego; wcześniejsze wydłużenie odstępu QTc wywołane lekami lub konieczność leczenia lekami, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują wydłużenie odstępów QTc w elektrokardiogramie (EKG).
9. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub niestabilna lub słabo kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala.
10. Pacjenci z przewlekłymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi ogólnoustrojowej immunosupresji.
11. Dodatnie zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Pacjenci, którzy otrzymali którekolwiek z poniższych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: poważna operacja, radioterapia i/lub terapia ogólnoustrojowa (standardowy lub eksperymentalny lub biologiczny lek przeciwnowotworowy).
13. Bieżący udział w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie i/lub otrzymywanie badanego środka z jakiegokolwiek powodu lub stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
14. Występowanie chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie ACY 241.