転移性メラノーマに対する PD-1 遮断、CD137 アゴニズム、および養子細胞療法の組み合わせ

包含基準:

• -切除不能な皮膚または粘膜転移性ステージIII / IVの黒色腫を持っている必要があり、機関の主任研究員（PI）の意見では、高用量IL-2による養子細胞療法（ACT）の許容可能な候補です。
• -TIL成長​​のための標的病変の切除後、測定可能な残存病変が予測されている必要があります。
• -以前に転移性黒色腫の治療を受けた患者が含まれる場合があります（たとえば、急速に加速された線維肉腫（BRAF）阻害剤および/またはイピリムマブによる以前の治療は許可されます）、同意に署名する前に3週間の「ウォッシュアウト」があり、 Programmed Death-1 (PD-1) 遮断抗体で治療されていません。
• 18 歳以上の年齢。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 - 1 の臨床実績ステータス。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングから7日以内、および各ニボルマブ投与開始前の24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 十分な腎機能、肝機能、および血液機能。
• 患者は、スクリーニング検査でエプスタイン・バーウイルス（EBV）抗体価が陽性である必要があります。
• 抗生物質アレルギー自体を有する患者は除外されません。養子移入のためのTILの生産には抗生物質が含まれていますが、収穫後の広範な洗浄により、抗生物質への全身暴露が最小限に抑えられます。
• スクリーニング時に、未治療の中枢神経系 (CNS) 転移が 3 つ以下の患者は、未治療の病変の最大径が 1 cm を超えておらず、脳の画像 (MRI または CTは禁忌である)、および CNS 転移を有する患者がプレドニゾンを毎日 10 mg 以上または同等のものを服用していない場合。
• スクリーニングでは、CNS 転移が 3 個以下で、それぞれのサイズが 1 cm 以下で、外科的切除および/または放射線療法のいずれかで治療された患者が含まれる場合があります。 最大の病変が 1 cm 以下であり、根治的治療の少なくとも 30 日後に脳画像で進行中枢神経系疾患の証拠がなく、CNS 転移を有する患者が 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等の薬を毎日服用していない場合、患者を含めることができます。 .
• スクリーニング時に、手術および/または放射線療法による治療の少なくとも90日後に脳画像検査で進行中枢神経系疾患の証拠がない場合、治療中のCNS転移が1cmを超える、または数が3つを超える患者が含まれる場合があります。中枢神経系転移では、プレドニゾンを 10 mg 以上または同等の量で毎日服用していません。

除外基準:

• -静脈内抗生物質、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の主要な医学的疾患を必要とする活動性の全身感染症を患っている患者は、PIまたは治療共同研究者の意見ではACTのリスクは許容されません、除外されます。
• -以前に免疫療法を受けており、その副作用により免疫抑制薬が必要になった患者（毎日10mg以上のプレドニゾンまたは同等の毎日のステロイド、またはインフリキシマブ、シクロスポリンまたは同等の免疫抑制薬）、または免疫抑制薬を必要とする他の自己免疫状態を有する患者審査時の上記は除きます。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原、B 型肝炎コア抗体、C 型肝炎抗体、ヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV) I または II 抗体が陽性である患者、または急速血漿レアギン (RPR) と蛍光の両方である患者トレポネマ抗体（FTA）陽性は除外されます。
• 妊娠中または授乳中の患者は除外されます。
• 主任研究者または彼が指名した人の意見で、十分なインフォームドコンセントを妨げたり、免疫療法を安全でなくしたりする重大な精神疾患の患者は除外されます。
• 未治療の CNS 転移が 3 つ以上ある患者、または腫瘍周囲浮腫の証拠がある患者は除外されます。または、10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等のステロイドを毎日服用している、あらゆる状態の CNS 転移がある患者は除外されます。
• 未治療の CNS 転移が 3 つ以下であるが、1 cm を超える病変または腫瘍周囲浮腫が少なくとも 1 つある患者は除外されます。または、10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等のステロイドを毎日服用している、あらゆる状態の CNS 転移を有する患者は除外されます。
• -登録時およびスクリーニングから2年以内に黒色腫以外の浸潤性悪性腫瘍を有する患者は除外されますが、次を除いて除外されます。乳房、上皮内前立腺がん、または限局性膀胱がん、または患者が少なくとも2年間無病である他のがん。
• 手術および/または放射線療法による治療の少なくとも90日後に脳画像で進行性CNS疾患の証拠がある場合、治療中のCNS転移を有する患者は除外されます。プレドニゾンを服用している > 10 mg または同等のものは除外されます。
• -PD-1抗体療法の開始から少なくとも31週間以内に、出産の可能性のある女性との性交中にFDAが承認した2つの避妊方法を使用することに同意しない、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者ニボルマブの投与量は除外されます。
• -研究ガイドラインに従って2つのFDA避妊法を使用することに同意しない出産の可能性のある女性
• -PD-1遮断抗体による以前の全身療法
• 50 歳以上の患者、または冠動脈疾患の病歴がある患者は、スクリーニング後 6 か月以内に心臓負荷試験を受ける必要があり、可逆性虚血の証拠がある場合は除外されます。
• -酸素補給の使用を必要とする肺疾患の重大な病歴がある患者、1ブロック以下の歩行での呼吸困難に関連する患者、または週に1回以上吸入器療法が必要な患者は、スクリーニングの6か月以内に肺機能検査を受ける必要があります強制呼気量 1 (FEV1)、強制肺活量 (FVC)、または一酸化炭素の拡散肺活量 (DLCO) が予測値の 65% 未満である場合は除外されます。