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Combinación del bloqueo de PD-1, el agonismo de CD137 y la terapia celular adoptiva para el melanoma metastásico

18 de enero de 2023 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Un ensayo clínico piloto que combina el bloqueo de PD-1, el agonismo de CD137 y la terapia celular adoptiva para el melanoma metastásico

El propósito de este estudio piloto es investigar la seguridad, los efectos secundarios y los beneficios de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) cuando se administran con el fármaco nivolumab. Nivolumab es un tipo de inmunoterapia, un medicamento que se usa para aumentar la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer, las infecciones y otras enfermedades.

Los criterios de valoración principales de este ensayo piloto serán la seguridad y la viabilidad de los regímenes de tratamiento.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener un melanoma en estadio III/IV metastásico cutáneo o mucoso no resecable y, en opinión del investigador principal (PI) institucional, es un candidato aceptable para la terapia celular adoptiva (ACT) con dosis altas de IL-2.
  • Debe tener enfermedad residual medible anticipada después de la resección de la(s) lesión(es) objetivo para el crecimiento de TIL.
  • Se pueden incluir pacientes que hayan sido tratados previamente por melanoma metastásico (p. ej., se permitirá el tratamiento previo con inhibidores de fibrosarcoma acelerado rápidamente (BRAF) y/o ipilimumab), siempre que hayan tenido un "lavado" de tres semanas antes de firmar el consentimiento y no han sido tratados con un anticuerpo bloqueador de Muerte Programada-1 (PD-1).
  • Edad mayor o igual a 18 años.
  • Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días posteriores a la selección y dentro de las 24 horas anteriores al inicio de cada dosis de nivolumab.
  • Función renal, hepática y hematológica adecuada.
  • Los pacientes deben tener un título de anticuerpos contra el virus de Epstein Barr (EBV) positivo en la prueba de detección, ya que esto es necesario para proteger contra la infección por EBV durante el tiempo de agotamiento de los linfocitos.
  • No se excluyen los pacientes con alergias a los antibióticos per se; aunque la producción de TIL para la transferencia adoptiva incluye antibióticos, un lavado extenso después de la cosecha minimizará la exposición sistémica a los antibióticos.
  • En la selección, se pueden incluir pacientes con ≤ 3 metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, siempre que ninguna de las lesiones no tratadas sea > 1 cm en su dimensión mayor y no haya edema peritumoral presente en las imágenes cerebrales (IRM o TC si la IRM está contraindicado), y si los pacientes con metástasis en el SNC no están tomando prednisona >10 mg o equivalente al día.
  • En la selección, pueden incluirse pacientes con ≤ 3 metástasis en el SNC y cada una de ≤ 1 cm de tamaño que fueron tratados con resección quirúrgica o radioterapia. Los pacientes pueden ser incluidos si la lesión más grande es ≤ 1 cm, y no hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en las imágenes cerebrales al menos 30 días después del tratamiento definitivo, y si los pacientes con metástasis del SNC no están tomando prednisona >10 mg o equivalente diariamente. .
  • En la selección, los pacientes con > 1 cm o > 3 en número de metástasis del SNC tratadas pueden incluirse si no hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en las imágenes del cerebro al menos 90 días después del tratamiento con cirugía y/o radioterapia, y si los pacientes con Las metástasis del SNC no están tomando prednisona >10 mg o equivalente al día.

Criterio de exclusión:

  • Se excluyen los pacientes con infecciones sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario que, en opinión del IP o del coinvestigador tratante, no representen un riesgo aceptable para la ACT.
  • Pacientes que hayan recibido inmunoterapia previa cuyos efectos secundarios hayan resultado en un requerimiento de medicamentos inmunosupresores (>10 mg de prednisona por día o esteroides diarios equivalentes por día, o infliximab, ciclosporina o medicamento inmunosupresor equivalente) o que tengan otras afecciones autoinmunes que requieran medicamentos inmunosupresores como arriba en el momento de la selección están excluidos.
  • Pacientes con resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo central de la hepatitis B, anticuerpo de la hepatitis C, anticuerpo I o II del virus linfotrópico humano T (HTLV), o que son reactivos de plasma rápido (RPR) y fluorescentes. Se excluyen los anticuerpos treponémicos (FTA) positivos.
  • Quedan excluidas las pacientes que estén embarazadas o amamantando.
  • Se excluirán los pacientes con una enfermedad psiquiátrica importante que, en opinión del investigador principal o su designado, impidan un consentimiento informado adecuado o hagan insegura la inmunoterapia.
  • Se excluirán los pacientes con > 3 metástasis en el SNC no tratadas o evidencia de edema peritumoral, o los pacientes con metástasis en el SNC de cualquier estado que estén tomando prednisona >10 mg o un esteroide equivalente al día.
  • Se excluirán los pacientes con ≤ 3 metástasis del SNC no tratadas pero con al menos una lesión >1 cm o edema peritumoral, o se excluirán los pacientes con metástasis del SNC de cualquier estado que estén tomando prednisona >10 mg o un esteroide equivalente diariamente.
  • Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas invasivas distintas del melanoma en el momento de la inscripción y dentro de los 2 años posteriores a la selección, a excepción de: carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente (es decir, con intención curativa), carcinoma de cuello uterino in situ, adenocarcinoma ductal in situ de el cáncer de mama, cáncer de próstata in situ o cáncer de vejiga en estadio limitado u otro tipo de cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
  • Los pacientes con metástasis del SNC tratadas > 1 cm o > 3 en número serán excluidos si hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en imágenes cerebrales al menos 90 días después del tratamiento con cirugía y/o radioterapia, o pacientes con metástasis del SNC de cualquier estado que están tomando prednisona >10 mg o equivalente serán excluidos.
  • Pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no estén de acuerdo en usar dos métodos anticonceptivos aceptados por la FDA durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil desde el inicio de la terapia con anticuerpos PD-1 y hasta al menos 31 semanas desde la última dosis de nivolumab están excluidas.
  • Mujeres en edad fértil que no aceptan usar 2 formas de anticoncepción de la FDA de acuerdo con las pautas del estudio
  • Terapia sistémica previa con un anticuerpo bloqueador de PD-1
  • Los pacientes mayores de 50 años o que tengan antecedentes de enfermedad arterial coronaria deberán someterse a una prueba de esfuerzo cardíaco dentro de los 6 meses posteriores a la selección y serán excluidos si hay evidencia de isquemia reversible.
  • Los pacientes que tienen un historial significativo de enfermedad pulmonar que requiere el uso de oxígeno suplementario, está asociado con disnea al caminar una cuadra o menos, o requiere terapia con inhaladores más de una vez por semana deberán someterse a pruebas de función pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la selección. y se excluirá si el volumen espiratorio forzado 1 (FEV1), la capacidad vital forzada (FVC) o la capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) es inferior al 65 % del valor previsto.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PD-1, CD137 y Terapia Celular Adoptiva

Terapia combinada e inmunoterapia como se describe en las descripciones de las intervenciones.

  1. Tratamiento con nivolumab: los primeros 6 participantes no recibirán tratamiento previo con nivolumab y, en su lugar, se programará la extracción de su muestra de tumor para el crecimiento de linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) en el laboratorio. Los segundos 6 participantes recibirán tratamiento con nivolumab antes de la extracción de la muestra tumoral para el crecimiento de TIL; Aproximadamente 2 semanas después de que se haya tomado la muestra del tumor, estos participantes pueden recibir infusiones adicionales de nivolumab.
  2. Cirugía para extirpar el tumor para el crecimiento de TIL seguida de: proceso de crecimiento de TIL; quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina; infusión de TIL; Tratamiento con interleucina-2.
Participantes que ingresan al estudio solo después de los primeros 6 participantes: tratamiento con nivolumab antes de la extracción de la muestra del tumor para el crecimiento de TIL. Aproximadamente 2 semanas después de que se haya tomado la muestra del tumor, estos participantes pueden recibir infusiones adicionales de nivolumab.
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
  • Anticuerpo bloqueador de PD-1
Todos los participantes: muestra de tumor tomada para el crecimiento de TIL. El cultivo de los TIL lleva entre 4 y 8 semanas.
Otros nombres:
  • Célula T
  • Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)
Todos los participantes: Anticuerpo agonista anti-CD137 como agente para aumentar la proliferación de células T in vitro. El crecimiento de la TIL se acelerará mediante el uso del anticuerpo activador de CD137 en el laboratorio.
Otros nombres:
  • BMS-663513
  • anticuerpo agonista anti-CD137
  • 4-1BB
Todos los participantes: Quimioterapia de eliminación de linfocitos por vía intravenosa, comenzando de 3 a 6 semanas después de la extracción del tumor para el crecimiento de TIL.
Otros nombres:
  • Citoxano
Todos los participantes: Quimioterapia linfodepletora por vía intravenosa, comenzando después de los primeros 2 días de ciclofosfamida.
Otros nombres:
  • Fludara
Después de completar una semana de quimioterapia de reducción de linfocitos, todos los participantes serán admitidos nuevamente en el hospital para recibir una infusión intravenosa de células TIL.
Después de la infusión de TIL, tratamiento hospitalario con dosis altas de IL-2.
Otros nombres:
  • Proleukina
  • Aldesleukin
  • IL-2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de eventos adversos relacionados con el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
La seguridad se determinará mediante la evaluación de la toxicidad basada en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.
Hasta 27 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

30 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

19 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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