PD-1-salpauksen, CD137-agonismin ja adoptiivisen soluterapian yhdistäminen metastaattiseen melanoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on oltava ei-leikkattava ihon tai limakalvon metastaattinen vaiheen III/IV melanooma, ja laitoksen päätutkijan (PI) mielestä se on hyväksyttävä ehdokas adoptiiviseen soluterapiaan (ACT) suurella annoksella IL-2:ta.
• On täytynyt ennakoida mitattavissa oleva jäännössairaus kohdevaurion (leesion) resektion jälkeen TIL-kasvua varten.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu metastasoituneen melanooman vuoksi, voidaan ottaa mukaan (esim. aiempi hoito nopeasti kiihtyvän fibrosarkooman (BRAF) estäjillä ja/tai ipilimumabilla on sallittu), edellyttäen, että heillä on ollut kolmen viikon "pesu" ennen suostumuksen allekirjoittamista ja ei ole hoidettu ohjelmoidulla kuoleman 1:tä (PD-1) estävällä vasta-aineella.
• Ikä on vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 - 1.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen seitsemän päivän kuluessa seulonnasta ja 24 tunnin kuluessa ennen kunkin nivolumabiannoksen aloittamista.
• Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta.
• Potilailla on oltava positiivinen seulonta Epstein Barr -viruksen (EBV) vasta-ainetiitteri seulontatestissä, koska se on tarpeen suojatakseen EBV-infektiolta lymfodepletian aikana.
• Potilaita, joilla on antibioottiallergia sinänsä, ei suljeta pois; vaikka TIL:n tuotanto adoptiivista siirtoa varten sisältää antibiootteja, laaja pesu sadonkorjuun jälkeen minimoi systeemisen altistuksen antibiooteille.
• Seulonnassa voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on ≤ 3 hoitamatonta keskushermoston (CNS) etäpesäkettä edellyttäen, että yksikään hoitamattomista leesioista ei ole suurempi kuin 1 cm eikä aivokuvauksessa (MRI tai CT, jos MRI) ole tuumorin ympärillä olevaa turvotusta. on vasta-aiheinen), ja jos potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät käytä prednisonia > 10 mg tai vastaavaa päivittäin.
• Seulonnassa voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on ≤ 3 keskushermoston etäpesäkettä ja jokainen kooltaan ≤ 1 cm ja joita hoidettiin joko kirurgisella resektiolla ja/tai sädehoidolla. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos suurin leesio on ≤ 1 cm ja aivokuvauksessa ei ole todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 30 päivää lopullisen hoidon jälkeen ja jos potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät käytä prednisonia > 10 mg tai vastaavaa päivittäin. .
• Seulonnassa voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on yli 1 cm tai > 3 hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jos aivokuvauksessa ei ole merkkejä etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 90 päivää leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen, ja jos potilaalla on Keskushermoston metastaasit eivät ota prednisonia > 10 mg tai vastaavaa määrää päivässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on suonensisäisiä antibiootteja vaativia aktiivisia systeemisiä infektioita, hyytymishäiriöitä tai muita vakavia sydän- ja verisuoni-, hengitystie- tai immuunijärjestelmän lääketieteellisiä sairauksia, jotka PI:n tai hoitavan apututkijan näkemyksen mukaan eivät ole hyväksyttävää ACT-riskiä, ​​on suljettu pois.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immuunihoitoa ja joiden sivuvaikutukset ovat johtaneet immunosuppressiivisten lääkkeiden tarpeeseen (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava päivittäinen steroidi päivittäin tai infliksimabi, syklosporiini tai vastaava immunosuppressiivinen lääkitys) tai joilla on jokin muu autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä, esim. edellä mainitut seulontahetkellä poissuljetut.
• Potilaat, joiden testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti B -ydinvasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineen, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV) I tai II vasta-aineen suhteen tai jotka ovat sekä Rapid plasma reagin (RPR) että fluoresoivia treponemaalisen vasta-aineen (FTA) positiivisia.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on merkittävä psykiatrinen sairaus ja jotka päätutkijan tai hänen valtuuttamansa näkemyksen mukaan estäisivät riittävän tietoon perustuvan suostumuksen tai tekisivät immuunihoidon vaaralliseksi, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on > 3 hoitamatonta keskushermoston etäpesäkettä tai merkkejä perituumoraalisesta turvotuksesta, suljetaan pois, tai potilaat, joilla on mikä tahansa keskushermoston etäpesäke ja jotka käyttävät prednisonia > 10 mg tai vastaavaa steroidia päivässä, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on ≤ 3 hoitamatonta keskushermoston etäpesäkettä, mutta joilla on vähintään yksi leesio > 1 cm tai perituumoraalinen turvotus, suljetaan pois, tai potilaat, joilla on mikä tahansa keskushermoston etäpesäke ja jotka käyttävät prednisonia > 10 mg tai vastaavaa steroidia päivässä, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on muu invasiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin melanooma ilmoittautumishetkellä ja 2 vuoden sisällä seulonnasta, eivät kuulu, paitsi: asianmukaisesti hoidettu (eli parantavalla tarkoituksella) tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, in situ duktaalinen adenokarsinooma rintasyöpä, in situ eturauhassyöpä tai rajoitetun vaiheen virtsarakon syöpä tai jokin muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
• Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä > 1 cm tai > 3, suljetaan pois, jos aivokuvauksessa on todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 90 päivää leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen, tai potilaat, joilla on missä tahansa asemassa keskushermoston etäpesäkkeitä. jotka käyttävät prednisonia > 10 mg tai vastaavaa, suljetaan pois.
• Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät suostu käyttämään kahta FDA:n hyväksymää ehkäisymenetelmää yhdynnän aikana hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa PD-1-vasta-ainehoidon aloittamisesta ja vähintään 31 viikkoon viimeisestä nivolumabiannos on suljettu pois.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään kahta FDA:n ehkäisymuotoa tutkimusohjeiden mukaan
• Aiempi systeeminen hoito PD-1:tä estävällä vasta-aineella
• Yli 50-vuotiailta potilailta tai potilailta, joilla on ollut sepelvaltimotauti, on tehtävä sydämen stressitesti 6 kuukauden kuluessa seulonnasta, ja heidät suljetaan pois, jos on todisteita palautuvasta iskemiasta.
• Potilaiden, joilla on ollut merkittävä keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea, johon liittyy hengenahdistus yhden korttelin tai harvemmin kävellessä tai jotka tarvitsevat inhalaattorihoitoa useammin kuin kerran viikossa, on tehtävä keuhkojen toimintatesti 6 kuukauden kuluessa seulonnasta. ja se jätetään pois, jos pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) tai diffuusiokeuhkojen hiilimonoksidikapasiteetti (DLCO) on alle 65 % ennustetusta.