전이성 흑색종에 대한 PD-1 차단, CD137 작용 및 입양 세포 요법의 병용

포함 기준:

• 절제 불가능한 피부 또는 점막 전이성 III/IV 기 흑색종이 있어야 하며, 기관 주임 조사관(PI)의 의견으로는 고용량 IL-2를 사용한 입양 세포 요법(ACT)에 대해 허용 가능한 후보입니다.
• TIL 성장을 위한 표적 병변의 절제 후 측정 가능한 잔여 질병이 예상되어야 합니다.
• 이전에 전이성 흑색종 치료를 받은 적이 있는 환자가 포함될 수 있습니다(예: 급속 가속 섬유육종(BRAF) 억제제 및/또는 이필리무맙을 사용한 이전 치료가 허용됨). PD-1(Programmed Death-1) 차단 항체로 치료받지 않았습니다.
• 18세 이상의 연령.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)의 임상 수행 상태 0 - 1.
• 가임 여성은 스크리닝 7일 이내 및 각 니볼루맙 투여 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 적절한 신장, 간 및 혈액학적 기능.
• 환자는 림프구 고갈 기간 동안 EBV 감염으로부터 보호하기 위해 필요하므로 선별 검사에서 양성 선별 엡스타인 바 바이러스(EBV) 항체 역가를 가져야 합니다.
• 항생제 알레르기 그 자체가 있는 환자는 제외되지 않습니다. 양자 전달을 위한 TIL 생산에는 항생제가 포함되지만 수확 후 광범위한 세척은 항생제에 대한 전신 노출을 최소화합니다.
• 스크리닝 시, 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 3개 이하인 환자는 치료되지 않은 병변 중 최대 치수가 1cm를 초과하지 않고 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT의 경우 MRI에서 종양 주위 부종이 없음)에 포함될 수 있습니다. 금기임), CNS 전이가 있는 환자가 프레드니손 >10 mg 또는 이에 상응하는 용량을 매일 복용하지 않는 경우.
• 스크리닝 시, 외과적 절제 및/또는 방사선 요법으로 치료받은 ≤ 3 CNS 전이 및 각각 ≤ 1 cm 크기의 환자가 포함될 수 있습니다. 가장 큰 병변이 ≤ 1cm이고 최종 치료 후 최소 30일 동안 뇌 영상에서 진행성 CNS 질환의 증거가 없고 CNS 전이가 있는 환자가 매일 프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 용량을 복용하지 않는 경우 환자가 포함될 수 있습니다. .
• 스크리닝 시, 치료된 CNS 전이 수가 > 1cm 또는 > 3인 환자는 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료한 후 최소 90일 동안 뇌 영상에서 진행성 CNS 질환의 증거가 없고 CNS 전이는 프레드니손 >10mg 또는 그에 상응하는 일일 복용을 하지 않습니다.

제외 기준:

• 정맥 항생제, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병을 필요로 하는 활동성 전신 감염이 있는 환자는 PI 또는 치료 공동 연구자의 의견에 따라 ACT에 대한 위험이 허용되지 않는 환자는 제외됩니다.
• 부작용으로 인해 면역억제제(매일 프레드니손 >10 mg 또는 이에 상응하는 일일 스테로이드, 또는 인플릭시맙, 사이클로스포린 또는 이에 상응하는 면역억제제)가 필요한 이전 면역요법을 받았거나 다음과 같은 면역억제제가 필요한 다른 자가면역 질환이 있는 환자 위의 상영시점은 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원, B형 간염 핵심 항체, C형 간염 항체, 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV) I 또는 II 항체에 대해 양성 반응을 보이거나 RPR(Rapid Plasma Reagin) 및 형광 양성인 환자 treponemal 항체 (FTA) 양성은 제외됩니다.
• 임신 또는 수유 중인 환자는 제외됩니다.
• 주요 조사자 또는 그의 피지명인의 의견에 따라 적절한 사전 동의를 얻지 못하거나 면역 요법을 안전하지 않게 만드는 심각한 정신 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
• 치료되지 않은 CNS 전이가 3개 이상이거나 종양 주변 부종의 증거가 있는 환자는 제외되거나 매일 프레드니손 >10 mg 또는 동등한 스테로이드를 복용하는 모든 상태의 CNS 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
• 치료되지 않은 CNS 전이가 3개 이하이지만 적어도 하나의 병변 >1 cm 또는 종양 주위 부종이 있는 환자는 제외되거나 매일 프레드니손 >10 mg 또는 동등한 스테로이드를 복용하는 모든 상태의 CNS 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
• 등록 당시 및 스크리닝 2년 ​​이내에 흑색종 이외의 침윤성 악성종양이 있는 환자는 다음을 제외하고 제외됩니다. 유방암, 상피내 전립선암, 제한기 방광암 또는 환자가 최소 2년 동안 질병이 없는 다른 암.
• 치료된 CNS 전이가 > 1cm 또는 > 3인 환자는 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료한 후 최소 90일 동안 뇌 영상에서 진행성 CNS 질환의 증거가 있는 경우 제외됩니다. 프레드니손 >10 mg 또는 이와 동등한 것을 복용하는 경우 제외됩니다.
• PD-1 항체 요법 시작부터 마지막 ​​날로부터 최소 31주까지 가임 여성과의 성교 중에 FDA에서 허용하는 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자 nivolumab 용량은 제외됩니다.
• 연구 지침에 따라 2가지 FDA 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성
• PD-1 차단 항체를 사용한 선행 전신 요법
• 50세 이상이거나 관상동맥질환 병력이 있는 환자는 스크리닝 후 6개월 이내에 심장 스트레스 테스트를 받아야 하며 가역적 허혈의 증거가 있는 경우 제외됩니다.
• 산소 보충이 필요한 폐질환 병력이 있거나, 1블럭 이하로 걸을 때 호흡곤란이 있거나, 일주일에 1회 이상 흡입기 치료가 필요한 환자는 스크리닝 6개월 이내에 폐기능 검사를 받아야 한다. 강제 호기량 1(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 또는 일산화탄소 확산 폐 용량(DLCO)이 예측치의 65% 미만인 경우 제외됩니다.