転移性黒色腫におけるT細胞受容体遺伝子治療に関する研究 (TCR)

この多施設第I/IIa相試験では、25人の患者が非骨髄破壊的化学療法とそれに続く自己TCR形質導入T細胞の養子移入で治療され、この治療の実現可能性、安全性、および有効性が研究されます。

患者は、シクロホスファミド（60または30 mg / kg /日×2日間静脈内）およびフルダラビン（25 mg / m2 /日静脈内）からなる非骨髄破壊的リンパ球枯渇準備レジメンを受けます。 ×5日）。 このレジメンに続いて、患者は最初の用量レベルから始めて、形質導入されたT細胞の静脈内養子移入を1回受けます。

• 用量レベル 1: 5x10^7 形質導入 T 細胞、シクロホスファミド 60 mg/kg/日
• 用量レベル 1a: 1,0x10^8 形質導入 T 細胞、シクロホスファミド 30 mg/kg/日
• 用量レベル 2: 2.5x10^8 形質導入 T 細胞、シクロホスファミド 60 mg/kg/日
• 用量レベル 3: 最大 1x10^9 の形質導入 T 細胞 (生産収量による)。 4、8、および12週間の時点で、その後3か月ごとに、治療に対する反応について患者を評価します。 3 人の患者が各用量レベルで治療された後、最後の患者に形質導入 T 細胞が注入されてから 8 週間後までに、DSMB はこのコホート内で観察された毒性と有効性について知らされ、この情報に基づいて決定します。試験を次の用量レベルまで継続するか、現在の用量レベルで継続するか。 この研究は、合計 16 人の患者が登録され治療されるまで、第 1 段階 (2 段階のサイモン) として続行されます。観察された応答が 2 つ未満の場合、試験は中止され、TCR には有効性がないと結論付けられます。 それ以外の場合、裁判は第 2 段階に進みます。 さらに、これらの最初の 16 人の患者の安全性データは、DSMB によって評価されます。 試験中に予想外または深刻な (グレード 3/4 以上の) 毒性が見られた場合は、すぐに DSMB および CCMO に報告されます。 第 2 段階: 全体で 25 人の患者が登録されます (第 1 段階を含む): 2 つの段階を合わせた応答の合計数が 5 未満の場合、これが明らかになり次第、試験は中止され、結論は TCR になります。効力に欠けます。