Badanie z terapią genową receptora komórek T w czerniaku z przerzutami (TCR)
31 października 2018 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute
Wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa z wykorzystaniem terapii genowej receptora limfocytów T w czerniaku z przerzutami
Pacjenci z czerniakiem w stadium IV (również czerniakiem oka) będą leczeni komórkami transdukowanymi TCR.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym wieloośrodkowym badaniu fazy I/IIa 25 pacjentów zostanie poddanych chemioterapii niemieloablacyjnej, po której nastąpi adopcyjny transfer autologicznych komórek T transdukowanych TCR, w celu zbadania wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności tego leczenia.
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat zmniejszający liczbę limfocytów, składający się z cyklofosfamidu (60 lub 30 mg/kg mc./dobę x 2 dni dożylnie) i fludarabiny (25 mg/m2 pc./dobę dożylnie). x 5 dni). Zgodnie z tym schematem pacjenci otrzymają jeden dożylny adopcyjny transfer transdukowanych komórek T, zaczynając od pierwszego poziomu dawki.
- Poziom dawki 1: 5x10^7 transdukowanych limfocytów T, cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień
- Poziom dawki 1a: 1,0x10^8 transdukowanych limfocytów T, cyklofosfamid 30 mg/kg/dzień
- Poziom dawki 2: 2,5x10^8 transdukowanych limfocytów T, cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień
- Poziom dawki 3: maksymalnie 1x10^9 transdukowanych limfocytów T (w zależności od wydajności produkcji). W punktach czasowych 4, 8 i 12 tygodni, a następnie co 3 miesiące, pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi na leczenie. Po leczeniu 3 pacjentów w każdym poziomie dawki, ale nie wcześniej niż 8 tygodni po podaniu ostatniemu pacjentowi transdukowanych limfocytów T, DSMB zostanie poinformowany o zaobserwowanej toksyczności i skuteczności w tej kohorcie i podejmie decyzję, na podstawie tych informacji, czy badanie będzie kontynuowane do następnego poziomu dawki, czy będzie kontynuowane przy obecnym poziomie dawki. Badanie będzie kontynuowane jako pierwszy etap (2-etapowy Simon), aż w sumie 16 pacjentów zostanie włączonych i leczonych: jeśli zaobserwowane zostaną mniej niż 2 odpowiedzi, badanie zostanie przerwane i wyciągnięty zostanie wniosek, że TCR nie jest skuteczny. W przeciwnym razie proces będzie kontynuowany w drugim etapie. Ponadto dane dotyczące bezpieczeństwa po tych pierwszych 16 pacjentach zostaną ocenione przez DSMB. Wszelkie nieoczekiwane lub poważne toksyczności (stopień 3/4 lub wyższy) podczas badania będą natychmiast zgłaszane do DSMB i CCMO. Drugi etap: łącznie zostanie włączonych 25 pacjentów (w tym pierwszy etap): jeśli łączna liczba odpowiedzi na dwa połączone etapy jest mniejsza niż 5, badanie zostanie przerwane, gdy tylko będzie to oczywiste, a wniosek będzie taki, że TCR brakuje skuteczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
NH
-
Amsterdam, NH, Holandia, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
- Pacjenci muszą mieć nieoperacyjnego czerniaka w stopniu zaawansowania IIIc lub IV (AJCC), w tym czerniaka oka lub błony śluzowej, który postępuje po standardowym leczeniu, jeśli jest dostępny.
- Pacjenci muszą być HLA-A*0201 dodatni.
- Guz pierwotny i/lub przerzuty muszą być dodatnie pod względem MART-1 (>10% komórek nowotworowych).
- Pacjenci z mierzalną chorobą (RECIST 1.1)
- Stan sprawności klinicznej pacjentów musi wynosić 0 lub 1 w skali ECOG.
- Pacjenci obojga płci muszą być chętni do praktykowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie leczenia i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego.
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody. Konkretne wartości laboratoryjne
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
- Konieczność ogólnoustrojowej terapii sterydowej.
- Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie.
- Pacjenci ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem.
- Jakakolwiek chemioterapia immunosupresyjna lub steroidoterapia ogólnoustrojowa w ciągu ostatnich 3 tygodni.
- Pacjenci z: rewaskularyzacją wieńcową w wywiadzie, udokumentowaną wartością LVEF mniejszą niż 45%, klinicznie istotnymi arytmiami przedsionkowymi i/lub komorowymi, w tym między innymi migotaniem przedsionków, częstoskurczem komorowym, blokiem serca 2° lub 3°, udokumentowaną wartością FEV1 mniejszą lub równą do 60% wartości przewidywanej dla pacjentów z paleniem papierosów w wywiadzie (powyżej 20 paczek/rok w ciągu ostatnich 2 lat) oraz z objawami niewydolności oddechowej
- U wszystkich pacjentów toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem nieogólnoustrojowym musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego. W ciągu ostatnich 4 tygodni pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne lub ogniskową radioterapię paliatywną (zmiany inne niż docelowe), o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do stopnia 1. lub niższego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
- Jakiekolwiek aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby medyczne, takie jak aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia anty-TNF.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie TCR
Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu wyizolowania autologicznych komórek T.
Te limfocyty T będą transdukowane wektorem retrowirusowym kodującym 1D3 HM CysTCR, a następnie namnażane podczas krótkotrwałej hodowli ex vivo.
Po wstępnym leczeniu chemioterapią niemieloablacyjną pacjenci otrzymają adopcyjny transfer autologicznych limfocytów T transdukowanych TCR.
|
Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu wyizolowania autologicznych komórek T.
Te limfocyty T będą transdukowane wektorem retrowirusowym kodującym 1D3 HM CysTCR, a następnie namnażane podczas krótkotrwałej hodowli ex vivo.
Po wstępnym leczeniu chemioterapią niemieloablacyjną pacjenci otrzymają adopcyjny transfer autologicznych limfocytów T transdukowanych TCR.
Podczas badań przesiewowych, po leczeniu oraz w czasie regresji/progresji zostanie pobrana biopsja do badań translacyjnych.
Podczas badań przesiewowych, po infuzji limfocytami T, po leczeniu iw czasie regresji/progresji krew zostanie pobrana do badań translacyjnych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo zabiegu TCR (wg CTCAE 4.0)
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do wypisu ze szpitala, około 4 tygodni.
|
Bezpieczeństwo leczenia TCR będzie mierzone poprzez odnotowywanie toksyczności (zgodnie z CTCAE 4.0), której pacjent doświadcza podczas leczenia.
|
Stan wyjściowy do wypisu ze szpitala, około 4 tygodni.
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według RECIST 1.1.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby, mediana 6 miesięcy.
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi będzie mierzony za pomocą RECIST 1.1.
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby, mediana 6 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczne przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 1 roku po leczeniu.
|
1-roczny PFS będziemy mierzyć liczbą pacjentów nadal wolnych od choroby po 1 roku, używając RECIST 1.1 do pomiaru postępu choroby
|
Wartość wyjściowa do 1 roku po leczeniu.
|
|
Skuteczność indukcji odpowiedzi limfocytów T swoistych dla nowotworu mierzona przez utrzymywanie się limfocytów T swoistych dla Melan-A/MART1 w próbkach krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby, mediana 6 miesięcy.
|
Skuteczność indukcji odpowiedzi limfocytów T swoistych dla nowotworu mierzona przez utrzymywanie się limfocytów T swoistych dla Melan-A/MART1 w próbkach krwi obwodowej w kilku punktach czasowych po adopcyjnym przeniesieniu iw miarę możliwości w biopsjach guza.
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby, mediana 6 miesięcy.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Oceniany do 12 miesięcy
|
Oceniany do 12 miesięcy
|
|
|
Ogólnoustrojowe uwalnianie cytokin zapalnych po podaniu transdukowanych komórek T w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby, mediana 6 miesięcy.
|
Zbadanie, czy infuzja limfocytów T transdukowanych TCR (1D3 HMCys) specyficznych dla MART-1 doprowadzi do ogólnoustrojowego uwalniania cytokin zapalnych.
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby, mediana 6 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John B.A.G. Haanen, Prof., Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2019
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 stycznia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- M11TCR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .