Tutkimus T-cel-reseptorigeeniterapialla metastaattisessa melanoomassa (TCR)
keskiviikko 31. lokakuuta 2018 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute
Monikeskusvaiheen I/IIa tutkimus T-solureseptorigeeniterapialla metastasoituneessa melanoomassa
Potilaita, joilla on vaiheen IV melanooma (myös silmämelanooma), hoidetaan TCR-transdusoiduilla soluilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä monikeskusvaiheen I/IIa-tutkimuksessa 25 potilasta hoidetaan ei-myeloablatiivisella kemoterapialla, jota seuraa autologisten TCR-transdusoitujen T-solujen adoptiosiirto tämän hoidon toteutettavuuden, turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi.
Potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfosyyttejä tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista (60 tai 30 mg/kg/vrk x 2 vrk i.v.) ja fludarabiinista (25 mg/m2/vrk i.v. x 5 päivää). Tämän hoito-ohjelman jälkeen potilaat saavat yhden suonensisäisen adoptiivisen transdusoituneiden T-solujen siirron ensimmäisestä annostasosta alkaen.
- Annostaso 1: 5 x 10^7 transdusoitua T-solua, syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk
- Annostaso 1a: 1,0 x 10^8 transdusoitua T-solua, syklofosfamidi 30 mg/kg/vrk
- Annostaso 2: 2,5 x 10^8 transdusoitua T-solua, syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk
- Annostaso 3: enintään 1 x 10^9 transdusoitua T-solua (riippuen tuotantosaannosta). Ajankohtana 4, 8 ja 12 viikkoa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein potilaiden hoitovaste arvioidaan. Kun 3 potilasta on hoidettu kullakin annostasolla, mutta aikaisintaan 8 viikon kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on infusoitu transdusoituneilla T-soluilla, DSMB:lle ilmoitetaan havaitusta toksisuudesta ja tehosta tässä kohortissa ja hän päättää näiden tietojen perusteella, Jatketaanko tutkimusta seuraavalle annostasolle vai jatketaanko sitä nykyisellä annostasolla. Tutkimus jatkuu ensimmäisenä vaiheena (2-vaiheinen Simon), kunnes yhteensä 16 potilasta on otettu mukaan ja hoidettu: jos havaitaan alle 2 vastetta, tutkimus keskeytetään ja johtopäätöksenä on, että TCR:llä ei ole tehoa. Muutoin oikeudenkäynti jatkuu toisessa vaiheessa. Lisäksi DSMB arvioi turvallisuustiedot näiden 16 ensimmäisen potilaan jälkeen. Kaikista odottamattomista tai vakavista (luokka 3/4 tai korkeampi) toksisuudesta kokeen aikana ilmoitetaan välittömästi DSMB:lle ja CCMO:lle. Toinen vaihe: kaikkiaan 25 potilasta otetaan mukaan (mukaan lukien ensimmäinen vaihe): jos vasteiden kokonaismäärä kahdessa vaiheessa yhteensä on alle 5, tutkimus keskeytetään heti, kun tämä on ilmeistä ja päätelmänä on, että TCR puuttuu tehokkuus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
NH
-
Amsterdam, NH, Alankomaat, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
- Potilailla on oltava leikkauskelvoton vaiheen IIIc tai vaiheen IV melanooma (AJCC), mukaan lukien silmän tai limakalvon melanooma, joka etenee normaalin hoitohoidon jälkeen, jos mahdollista.
- Potilaiden on oltava HLA-A*0201-positiivisia.
- Primaarisen kasvaimen ja/tai etäpesäkkeen on oltava MART-1-positiivinen (> 10 % kasvainsoluista).
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1)
- Potilaiden kliinisen suorituskyvyn on oltava ECOG 0 tai 1.
- Molempien sukupuolten potilaiden tulee olla halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
- Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja. Tietyt laboratorioarvot
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote alle kolme kuukautta.
- Systeemisen steroidihoidon vaatimus.
- Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen pleuraeffuusio tai askites.
- Mikä tahansa immunosuppressiivinen kemoterapia tai systeeminen steroidihoito viimeisen 3 viikon aikana.
- Potilaat, joilla on: anamneesissa sepelvaltimon revaskularisaatio, dokumentoitu LVEF alle 45 %, kliinisesti merkitseviä eteis- ja/tai kammioiden rytmihäiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, eteisvärinä, kammiotakykardia, 2° tai 3° sydänkatkos, dokumentoitu FEV1 pienempi tai yhtä suuri 60 %:iin ennustettu potilailla, jotka ovat tupakoineet (yli 20 pakkausta/vuosi viimeisen 2 vuoden aikana) ja joilla on hengitysvaikeuden oireita
- Kaikkien potilaiden aiemmasta ei-systeemisestä hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava toipuneet asteeseen 1 tai alle. Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai fokaalista palliatiivista sädehoitoa (ei-kohdevaurioihin) viimeisten 4 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiöön tai lapseen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista.
- Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet, kuten aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii anti-TNF-hoitoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TCR-hoito
Tukikelpoisille potilaille tehdään leukafereesi autologisten T-solujen eristämiseksi.
Nämä T-solut transdusoidaan retrovirusvektorilla, joka koodaa 1D3 HM CysTCR:ää, ja sen jälkeen kasvatetaan lyhytaikaisen ex vivo -viljelmän aikana.
Ei-myeloablatiivisella kemoterapialla suoritetun esihoidon jälkeen potilaat saavat autologisten, TCR-transdusoitujen T-solujen adoptiivisen siirron.
|
Tukikelpoisille potilaille tehdään leukafereesi autologisten T-solujen eristämiseksi.
Nämä T-solut transdusoidaan retrovirusvektorilla, joka koodaa 1D3 HM CysTCR:ää, ja sen jälkeen kasvatetaan lyhytaikaisen ex vivo -viljelmän aikana.
Ei-myeloablatiivisella kemoterapialla suoritetun esihoidon jälkeen potilaat saavat autologisten, TCR-transdusoitujen T-solujen adoptiivisen siirron.
Seulonnan aikana, hoidon jälkeen ja regression/progression aikana otetaan biopsia translaatiotutkimusta varten.
Seulonnan aikana, T-soluinfuusion jälkeen, hoidon jälkeen ja regression/progression aikana verta otetaan translaatiotutkimusta varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TCR-hoidon turvallisuus (CTCAE 4.0:n mukaan)
Aikaikkuna: Lähtötilanne sairaalasta vapautumiseen saakka, noin 4 viikkoa.
|
TCR-hoidon turvallisuutta mitataan huomioimalla toksisuus (CTCAE 4.0:n mukaan), jonka potilas kokee hoidon aikana.
|
Lähtötilanne sairaalasta vapautumiseen saakka, noin 4 viikkoa.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti RECISTin 1.1 mukaan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne etenevään sairauteen, mediaani 6 kuukautta.
|
Objektiivista vasteprosenttia mitataan RECIST 1.1:llä.
|
Lähtötilanne etenevään sairauteen, mediaani 6 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötaso 1 vuoden ajan hoidon jälkeen.
|
1 vuoden PFS mitataan niiden potilaiden lukumäärällä, joilla ei ole vielä taudin 1 vuoden jälkeen, käyttämällä RECIST 1.1:tä etenevän taudin mittaamiseen
|
Lähtötaso 1 vuoden ajan hoidon jälkeen.
|
|
Kasvainspesifisten T-soluvasteiden induktion tehokkuus mitattuna Melan-A/MART1-spesifisten T-solujen pysyvyydestä perifeerisissä verinäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne etenevään sairauteen, mediaani 6 kuukautta.
|
Kasvainspesifisten T-soluvasteiden induktion tehokkuus mitattuna Melan-A/MART1-spesifisten T-solujen pysyvyydestä perifeerisissä verinäytteissä useissa aikapisteissä adoptiivisen siirron jälkeen ja kasvainbiopsioissa, jos mahdollista.
|
Lähtötilanne etenevään sairauteen, mediaani 6 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 12 kuukautta
|
Arvioitu enintään 12 kuukautta
|
|
|
Tulehduksellisten sytokiinien systeeminen vapautuminen transdusoitujen T-solujen annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne etenevään sairauteen, mediaani 6 kuukautta.
|
Sen tutkimiseksi, johtaako MART-1-spesifisten TCR:n (1D3 HMCys) transdusoitujen T-solujen infuusio tulehduksellisten sytokiinien systeemiseen vapautumiseen.
|
Lähtötilanne etenevään sairauteen, mediaani 6 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John B.A.G. Haanen, Prof., Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M11TCR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .