Estudo com terapia gênica do receptor T-cel em melanoma metastático (TCR)
31 de outubro de 2018 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute
Estudo Multicêntrico de Fase I/IIa Usando Terapia Gênica de Receptor de Células T em Melanoma Metastático
Pacientes com melanoma em estágio IV (também melanoma ocular) serão tratados com células TCR transduzidas.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo multicêntrico de fase I/IIa, 25 pacientes serão tratados com quimioterapia não mieloablativa seguida de transferência autóloga de células T transduzidas por TCR autólogo, para estudar a viabilidade, segurança e eficácia deste tratamento.
Os pacientes receberão um regime preparativo não mieloablativo de depleção de linfócitos que consiste em ciclofosfamida (60 ou 30 mg/kg/dia x 2 dias i.v.) e fludarabina (25 mg/m2/dia i.v. x 5 dias). Seguindo este regime, os pacientes receberão uma única transferência adotiva intravenosa de células T transduzidas começando com o primeiro nível de dose.
- Nível de dose 1: 5x10^7 células T transduzidas, ciclofosfamida 60 mg/kg/dia
- Nível de dose 1a: 1,0x10^8 células T transduzidas, ciclofosfamida 30 mg/kg/dia
- Nível de dose 2: 2,5x10^8 células T transduzidas, ciclofosfamida 60 mg/kg/dia
- Nível de dose 3: máximo de 1x10^9 células T transduzidas (dependendo do rendimento da produção). Nos pontos de tempo 4, 8 e 12 semanas e a cada 3 meses, os pacientes serão avaliados quanto à resposta ao tratamento. Após 3 pacientes terem sido tratados em cada nível de dose, mas não antes de 8 semanas após o último paciente ter sido infundido com células T transduzidas, o DSMB será informado sobre a toxicidade e eficácia observadas nesta coorte e decidirá, com base nesta informação, se o teste será continuado para o próximo nível de dose ou continuará no nível de dose atual. O estudo continuará como o primeiro estágio (Simon de 2 estágios), até que um total de 16 pacientes tenha sido inscrito e tratado: se forem observadas menos de 2 respostas, o estudo será interrompido e a conclusão será que o TCR não tem eficácia. Caso contrário, o julgamento seguirá em sua segunda etapa. Além disso, os dados de segurança após esses primeiros 16 pacientes serão avaliados pelo DSMB. Qualquer toxicidade inesperada ou grave (grau 3/4 ou superior) durante o estudo será relatada imediatamente ao DSMB e ao CCMO. Segunda etapa: no total, 25 pacientes serão inscritos (incluindo a primeira etapa): se o número total de respostas para as duas etapas combinadas for inferior a 5, o estudo será interrompido assim que isso for evidente e a conclusão será que o TCR carece de eficácia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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NH
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Amsterdam, NH, Holanda, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
- Os pacientes devem ter melanoma inoperável em estágio IIIc ou estágio IV (AJCC), incluindo melanoma ocular ou mucoso, progredindo após a terapia padrão de tratamento, se disponível.
- Os pacientes devem ser positivos para HLA-A*0201.
- O tumor primário e/ou a metástase devem ser positivos para MART-1 (>10% das células tumorais).
- Pacientes com doença mensurável (RECIST 1.1)
- Os pacientes devem ter um status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1.
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento e por quatro meses após o recebimento do regime preparatório.
- Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Valores de laboratório específicos
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida inferior a três meses.
- Requisito para terapia com esteroides sistêmicos.
- Pacientes com histórico de metástases no SNC.
- Pacientes com derrame pleural maligno ou ascite.
- Qualquer quimioterapia imunossupressora ou terapia sistêmica com esteroides nas últimas 3 semanas.
- Pacientes que têm: histórico de revascularização coronária, FEVE documentada inferior a 45%, arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de 2° ou 3°, VEF1 documentado menor ou igual a 60% do previsto para pacientes com história de tabagismo (mais de 20 maços/ano nos últimos 2 anos) e com sintomas de desconforto respiratório
- Todas as toxicidades dos pacientes devido ao tratamento não sistêmico anterior devem ter recuperado para um grau 1 ou menos. Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia paliativa focal (para lesões não-alvo) nas últimas 4 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.
- Mulheres grávidas ou amamentando, devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar.
- Quaisquer infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas, como doença autoimune ativa que requeira tratamento anti-TNF.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento TCR
Os pacientes elegíveis serão submetidos a leucaferese para isolar células T autólogas.
Essas células T serão transduzidas com um vetor retroviral que codifica o 1D3 HM CysTCR e, posteriormente, expandidas durante o cultivo ex vivo de curta duração.
Após o pré-tratamento com quimioterapia não mieloablativa, os pacientes receberão a transferência adotiva de células T autólogas transduzidas por TCR.
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Os pacientes elegíveis serão submetidos a leucaferese para isolar células T autólogas.
Essas células T serão transduzidas com um vetor retroviral que codifica o 1D3 HM CysTCR e, posteriormente, expandidas durante o cultivo ex vivo de curta duração.
Após o pré-tratamento com quimioterapia não mieloablativa, os pacientes receberão a transferência adotiva de células T autólogas transduzidas por TCR.
Durante a triagem, após o tratamento e no momento da regressão/progressão, será feita uma biópsia para pesquisa translacional.
Durante a triagem, após a infusão com células T, após o tratamento e no momento da regressão/progressão, o sangue será coletado para pesquisa translacional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança do tratamento TCR (conforme CTCAE 4.0)
Prazo: Linha de base até a alta do hospital, cerca de 4 semanas.
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A segurança do tratamento TCR será medida observando a toxicidade (de acordo com CTCAE 4.0) que o paciente experimenta durante o tratamento.
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Linha de base até a alta do hospital, cerca de 4 semanas.
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Taxa de resposta objetiva de acordo com RECIST 1.1.
Prazo: Linha de base até doença progressiva, mediana de 6 meses.
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A taxa de resposta objetiva será medida pelo RECIST 1.1.
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Linha de base até doença progressiva, mediana de 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1 ano de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até 1 ano após o tratamento.
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A PFS de 1 ano será medida pelo número de pacientes ainda livres da doença após 1 ano, usando RECIST 1.1 para medir a doença progressiva
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Linha de base até 1 ano após o tratamento.
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Eficácia da indução de respostas de células T específicas do tumor, conforme medido pela persistência de células T específicas de Melan-A/MART1 em amostras de sangue periférico
Prazo: Linha de base até doença progressiva, mediana de 6 meses.
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Eficácia da indução de respostas de células T específicas de tumor, conforme medido pela persistência de células T específicas de Melan-A/MART1 em amostras de sangue periférico em vários pontos de tempo após transferência adotiva e em biópsias de tumor, quando possível.
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Linha de base até doença progressiva, mediana de 6 meses.
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Sobrevida geral
Prazo: Avaliação até 12 meses
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Avaliação até 12 meses
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Liberação sistêmica de citocinas inflamatórias após a administração de células T transduzidas em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base até doença progressiva, mediana de 6 meses.
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Estudar se a infusão de células T transduzidas com TCR específico para MART-1 (1D3 HMCys) levará à liberação sistêmica de citocinas inflamatórias.
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Linha de base até doença progressiva, mediana de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: John B.A.G. Haanen, Prof., Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2012
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M11TCR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .