Estudio con terapia génica del receptor T-cel en melanoma metastásico (TCR)
31 de octubre de 2018 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute
Estudio multicéntrico de fase I/IIa que utiliza la terapia génica del receptor de células T en el melanoma metastásico
Los pacientes con melanoma en etapa IV (también melanoma ocular) serán tratados con células transducidas con TCR.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este ensayo multicéntrico de fase I/IIa, 25 pacientes serán tratados con quimioterapia no mieloablativa seguida de transferencia adoptiva de células T autólogas transducidas con TCR, para estudiar la viabilidad, seguridad y eficacia de este tratamiento.
Los pacientes recibirán un régimen preparatorio depletor de linfocitos no mieloablativo que consiste en ciclofosfamida (60 o 30 mg/kg/día x 2 días i.v.) y fludarabina (25 mg/m2/día i.v. x 5 días). Siguiendo este régimen, los pacientes recibirán una sola transferencia adoptiva intravenosa de células T transducidas a partir del primer nivel de dosis.
- Nivel de dosis 1: 5x10^7 células T transducidas, ciclofosfamida 60 mg/kg/día
- Nivel de dosis 1a: 1,0x10^8 células T transducidas, ciclofosfamida 30 mg/kg/día
- Nivel de dosis 2: 2,5x10^8 células T transducidas, ciclofosfamida 60 mg/kg/día
- Nivel de dosis 3: máximo 1x10^9 células T transducidas (dependiendo del rendimiento de producción). En los puntos de tiempo 4, 8 y 12 semanas y cada 3 meses a partir de entonces, se evaluará la respuesta de los pacientes al tratamiento. Después de que 3 pacientes hayan sido tratados en cada nivel de dosis, pero no antes de 8 semanas después de que el último paciente haya recibido la infusión de células T transducidas, se informará al DSMB sobre la toxicidad y la eficacia observadas dentro de esta cohorte y decidirá, en base a esta información, si el ensayo continuará con el siguiente nivel de dosis o continuará con el nivel de dosis actual. El estudio continuará como la primera etapa (Simon de 2 etapas), hasta que se hayan inscrito y tratado un total de 16 pacientes: si se observan menos de 2 respuestas, se detendrá el ensayo y se concluirá que el TCR carece de eficacia. De lo contrario, el juicio continuará su segunda etapa. Además, la DSMB evaluará los datos de seguridad después de estos primeros 16 pacientes. Cualquier toxicidad inesperada o grave (grado 3/4 o superior) durante el ensayo se informará de inmediato al DSMB y al CCMO. Segunda etapa: en total se inscribirán 25 pacientes (incluida la primera etapa): si el número total de respuestas para las dos etapas combinadas es inferior a 5, el ensayo se detendrá tan pronto como sea evidente y la conclusión será que TCR carece de eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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NH
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Amsterdam, NH, Países Bajos, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
- Los pacientes deben tener un melanoma inoperable en estadio IIIc o estadio IV (AJCC), incluido el melanoma ocular o mucoso, que progresa después de la terapia de atención estándar, si está disponible.
- Los pacientes deben ser HLA-A*0201 positivos.
- El tumor primario y/o la metástasis deben ser positivos para MART-1 (>10% de las células tumorales).
- Pacientes con enfermedad medible (RECIST 1.1)
- Los pacientes deben tener un estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
- Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante los cuatro meses posteriores a recibir el régimen preparatorio.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el documento de Consentimiento Informado. Valores de laboratorio específicos
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida de menos de tres meses.
- Requerimiento de terapia con esteroides sistémicos.
- Pacientes que tienen antecedentes de metástasis en el SNC.
- Pacientes con derrame pleural maligno o ascitis.
- Cualquier quimioterapia inmunosupresora o terapia con esteroides sistémicos en las últimas 3 semanas.
- Pacientes que tienen: antecedentes de revascularización coronaria, FEVI documentada inferior al 45 %, arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de 2° o 3°, FEV1 documentado inferior o igual al 60 % previsto para pacientes con antecedentes de tabaquismo (más de 20 paquetes/año en los últimos 2 años) y con síntomas de dificultad respiratoria
- Todas las toxicidades de los pacientes debidas a tratamientos no sistémicos previos deben haberse recuperado a un grado 1 o menos. Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia paliativa focal (a lesiones no diana) en las últimas 4 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil.
- Cualquier infección sistémica activa, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas, como una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento anti-TNF.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento TCR
Los pacientes elegibles se someterán a leucaféresis para aislar células T autólogas.
Estas células T se transducirán con un vector retroviral que codifica el 1D3 HM CysTCR y, posteriormente, se expandirán durante un cultivo ex vivo a corto plazo.
Después del pretratamiento con quimioterapia no mieloablativa, los pacientes recibirán la transferencia adoptiva de células T autólogas transducidas con TCR.
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Los pacientes elegibles se someterán a leucaféresis para aislar células T autólogas.
Estas células T se transducirán con un vector retroviral que codifica el 1D3 HM CysTCR y, posteriormente, se expandirán durante un cultivo ex vivo a corto plazo.
Después del pretratamiento con quimioterapia no mieloablativa, los pacientes recibirán la transferencia adoptiva de células T autólogas transducidas con TCR.
Durante la selección, después del tratamiento y en el momento de la regresión/progresión, se tomará una biopsia para la investigación traslacional.
Durante la selección, después de la infusión de células T, después del tratamiento y en el momento de la regresión/progresión, se extraerá sangre para la investigación traslacional.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad del tratamiento TCR (según CTCAE 4.0)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el alta del hospital, alrededor de 4 semanas.
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La seguridad del tratamiento TCR se medirá anotando la toxicidad (según CTCAE 4.0) que experimenta el paciente durante el tratamiento.
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Línea de base hasta el alta del hospital, alrededor de 4 semanas.
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST 1.1.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta enfermedad progresiva, mediana de 6 meses.
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La tasa de respuesta objetiva será medida por RECIST 1.1.
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Línea de base hasta enfermedad progresiva, mediana de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de 1 año
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año después del tratamiento.
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La SLP de 1 año se medirá por el número de pacientes que siguen sin enfermedad después de 1 año, utilizando RECIST 1.1 para medir la enfermedad progresiva
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Línea de base hasta 1 año después del tratamiento.
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Eficacia de la inducción de respuestas de células T específicas del tumor medida por la persistencia de células T específicas de Melan-A/MART1 en muestras de sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta enfermedad progresiva, mediana de 6 meses.
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Eficacia de la inducción de respuestas de células T específicas del tumor medida por la persistencia de células T específicas de Melan-A/MART1 en muestras de sangre periférica en varios momentos después de la transferencia adoptiva y en biopsias tumorales cuando sea posible.
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Línea de base hasta enfermedad progresiva, mediana de 6 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 12 meses
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Evaluado hasta 12 meses
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Liberación sistémica de citoquinas inflamatorias después de la administración de células T transducidas en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta enfermedad progresiva, mediana de 6 meses.
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Estudiar si la infusión de células T transducidas TCR (1D3 HMCys) específicas de MART-1 conducirá a la liberación sistémica de citoquinas inflamatorias.
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Línea de base hasta enfermedad progresiva, mediana de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: John B.A.G. Haanen, Prof., Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2012
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- M11TCR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Indeciso
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