Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio con terapia genica del recettore T-cel nel melanoma metastatico (TCR)

31 ottobre 2018 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Studio multicentrico di fase I/IIa che utilizza la terapia genica del recettore delle cellule T nel melanoma metastatico

I pazienti con melanoma in stadio IV (anche melanoma oculare) saranno trattati con cellule trasdotte da TCR.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio multicentrico di fase I/IIa 25 pazienti saranno trattati con chemioterapia non mieloablativa seguita da trasferimento adottivo di cellule T trasdotte con TCR autologo, per studiare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia di questo trattamento.

I pazienti riceveranno un regime preparativo di deplezione linfocitaria non mieloablativo costituito da ciclofosfamide (60 o 30 mg/kg/die x 2 giorni i.v.) e fludarabina (25 mg/m2/die i.v. x 5 giorni). Dopo questo regime, i pazienti riceveranno un singolo trasferimento adottivo per via endovenosa di cellule T trasdotte a partire dal primo livello di dose.

  • Livello di dose 1: 5x10^7 cellule T trasdotte, ciclofosfamide 60 mg/kg/die
  • Livello di dose 1a: 1,0x10^8 cellule T trasdotte, ciclofosfamide 30 mg/kg/die
  • Livello di dose 2: 2,5x10^8 cellule T trasdotte, ciclofosfamide 60 mg/kg/die
  • Livello di dose 3: massimo 1x10^9 cellule T trasdotte (a seconda della resa di produzione). Ai punti temporali 4, 8 e 12 settimane e successivamente ogni 3 mesi i pazienti saranno valutati per la risposta al trattamento. Dopo che 3 pazienti sono stati trattati in ciascun livello di dose, ma non prima di 8 settimane dopo che l'ultimo paziente è stato infuso con cellule T trasdotte, il DSMB sarà informato della tossicità e dell'efficacia osservate all'interno di questa coorte e deciderà, sulla base di queste informazioni, se la sperimentazione continuerà al livello di dose successivo o continuerà con il livello di dose corrente. Lo studio continuerà come primo stadio (Simon a 2 stadi), fino a quando non saranno stati arruolati e trattati un totale di 16 pazienti: se si osservano meno di 2 risposte, lo studio verrà interrotto e la conclusione sarà che TCR manca di efficacia. In caso contrario, il processo continuerà la sua seconda fase. Inoltre, i dati sulla sicurezza dopo questi primi 16 pazienti saranno valutati dal DSMB. Eventuali tossicità impreviste o gravi (grado 3/4 o superiore) durante lo studio saranno segnalate immediatamente al DSMB e al CCMO. Seconda fase: verranno arruolati complessivamente 25 pazienti (compresa la prima fase): se il numero totale di risposte per le due fasi combinate è inferiore a 5, lo studio verrà interrotto non appena ciò sarà evidente e la conclusione sarà che TCR manca di efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • NH
      • Amsterdam, NH, Olanda, 1066CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
  • I pazienti devono avere un melanoma inoperabile in stadio IIIc o stadio IV (AJCC), compreso il melanoma oculare o della mucosa, in progressione dopo la terapia standard di cura, se disponibile.
  • I pazienti devono essere HLA-A*0201 positivi.
  • Il tumore primario e/o la metastasi devono essere positivi per MART-1 (>10% delle cellule tumorali).
  • Pazienti con malattia misurabile (RECIST 1.1)
  • I pazienti devono avere un performance status clinico di ECOG 0 o 1.
  • Le pazienti di entrambi i sessi devono essere disposte a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.
  • I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato. Valori di laboratorio specifici

Criteri di esclusione:

  • Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.
  • Requisito per la terapia steroidea sistemica.
  • Pazienti con una storia di metastasi del SNC.
  • Pazienti con versamento pleurico maligno o ascite.
  • Qualsiasi chemioterapia immunosoppressiva o terapia steroidea sistemica nelle ultime 3 settimane.
  • Pazienti che hanno: anamnesi di rivascolarizzazione coronarica, LVEF documentata inferiore al 45%, aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di 2° o 3°, FEV1 documentato inferiore o uguale al 60% previsto per i pazienti con una storia di fumo di sigaretta (superiore a 20 pacchetti/anno negli ultimi 2 anni) e con sintomi di distress respiratorio
  • Tutte le tossicità dei pazienti dovute a un precedente trattamento non sistemico devono essere tornate a un grado 1 o inferiore. I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o a radioterapia palliativa focale (per lesioni non bersaglio) nelle ultime 4 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.
  • Donne in gravidanza o allattamento, a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul neonato. Un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nella sperimentazione è richiesto per tutte le donne in età fertile.
  • Qualsiasi infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive, come la malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento anti-TNF.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento TCR
I pazienti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per isolare le cellule T autologhe. Queste cellule T saranno trasdotte con un vettore retrovirale codificante per l'1D3 HM CysTCR, e successivamente espanse durante una coltura ex vivo a breve termine. Dopo il pretrattamento con chemioterapia non mieloablativa, i pazienti riceveranno il trasferimento adottivo di cellule T autologhe trasdotte con TCR.
Biologico: Cellule T trasdotte con TCR
I pazienti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per isolare le cellule T autologhe. Queste cellule T saranno trasdotte con un vettore retrovirale codificante per l'1D3 HM CysTCR, e successivamente espanse durante una coltura ex vivo a breve termine. Dopo il pretrattamento con chemioterapia non mieloablativa, i pazienti riceveranno il trasferimento adottivo di cellule T autologhe trasdotte con TCR.
Procedura: Biopsia
Durante lo screening, dopo il trattamento e al momento della regressione/progressione verrà prelevata una biopsia per la ricerca traslazionale.
Procedura: Prelievo di sangue
Durante lo screening, dopo l'infusione con cellule T, dopo il trattamento e al momento della regressione/progressione verrà prelevato sangue per la ricerca traslazionale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del trattamento TCR (secondo CTCAE 4.0)
Lasso di tempo: Basale fino al rilascio dall'ospedale, circa 4 settimane.
La sicurezza del trattamento con TCR sarà misurata rilevando la tossicità (secondo CTCAE 4.0) che il paziente sperimenta durante il trattamento.
Basale fino al rilascio dall'ospedale, circa 4 settimane.
Tasso di risposta obiettiva secondo RECIST 1.1.
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia, mediana 6 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva sarà misurato da RECIST 1.1.
Basale fino alla progressione della malattia, mediana 6 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione a 1 anno (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino a 1 anno dopo il trattamento.
La PFS a 1 anno sarà misurata in base al numero di pazienti ancora liberi da malattia dopo 1 anno, utilizzando RECIST 1.1 per misurare la progressione della malattia
Basale fino a 1 anno dopo il trattamento.
Efficacia dell'induzione delle risposte delle cellule T specifiche del tumore misurata dalla persistenza delle cellule T specifiche Melan-A/MART1 nei campioni di sangue periferico
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia, mediana 6 mesi.
Efficacia dell'induzione delle risposte delle cellule T specifiche del tumore misurata dalla persistenza delle cellule T specifiche Melan-A/MART1 nei campioni di sangue periferico in diversi momenti successivi al trasferimento adottivo e nelle biopsie tumorali quando possibile.
Basale fino alla progressione della malattia, mediana 6 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Valutato fino a 12 mesi
Valutato fino a 12 mesi
Rilascio sistemico di citochine infiammatorie dopo la somministrazione di cellule T trasdotte rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia, mediana 6 mesi.
Studiare se l'infusione di cellule T trasdotte con MART-1 specifico TCR (1D3 HMCys) porterà al rilascio sistemico di citochine infiammatorie.
Basale fino alla progressione della malattia, mediana 6 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: John B.A.G. Haanen, Prof., Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

13 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M11TCR

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi