Studie s genovou terapií receptoru T-buněk u metastatického melanomu (TCR)
31. října 2018 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute
Multicentrická studie fáze I/IIa využívající genovou terapii receptoru T-buněk u metastatického melanomu
Pacienti s melanomem stadia IV (také očním melanomem) budou léčeni TCR transdukovanými buňkami.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této multicentrické studii fáze I/IIa bude 25 pacientů léčeno nemyeloablativní chemoterapií následovanou adoptivním přenosem autologních TCR transdukovaných T-buněk, aby se studovala proveditelnost, bezpečnost a účinnost této léčby.
Pacienti dostanou nemyeloablativní preparativní režim s deplecí lymfocytů sestávající z cyklofosfamidu (60 nebo 30 mg/kg/den x 2 dny i.v.) a fludarabinu (25 mg/m2/den i.v. x 5 dní). Po tomto režimu budou pacienti dostávat jeden jediný intravenózní adoptivní přenos transdukovaných T buněk počínaje první úrovní dávky.
- Úroveň dávky 1: 5x10^7 transdukovaných T buněk, cyklofosfamid 60 mg/kg/den
- Úroveň dávky 1a: 1,0x10^8 transdukovaných T buněk, cyklofosfamid 30 mg/kg/den
- Úroveň dávky 2: 2,5x10^8 transdukovaných T buněk, cyklofosfamid 60 mg/kg/den
- Úroveň dávky 3: maximálně 1x10^9 transdukovaných T buněk (v závislosti na výtěžku produkce). V časových bodech 4, 8 a 12 týdnů a poté každé 3 měsíce bude u pacientů hodnocena odpověď na léčbu. Poté, co byli v každé dávkové hladině léčeni 3 pacienti, ale ne dříve než 8 týdnů po podání transdukovaných T buněk poslednímu pacientovi, bude DSMB informován o pozorované toxicitě a účinnosti v rámci této kohorty a na základě těchto informací rozhodne, zda bude pokus pokračovat do další úrovně dávky nebo bude pokračovat v aktuální úrovni dávky. Studie bude pokračovat jako první fáze (2-fáze Simon), dokud nebude zařazeno a léčeno celkem 16 pacientů: pokud budou pozorovány méně než 2 odpovědi, studie bude zastavena a dojde k závěru, že TCR postrádá účinnost. V opačném případě bude proces pokračovat druhou fází. Údaje o bezpečnosti po těchto prvních 16 pacientech budou navíc vyhodnoceny DSMB. Jakákoli neočekávaná nebo závažná toxicita (stupeň 3/4 nebo vyšší) během studie bude okamžitě hlášena DSMB a CCMO. Druhá fáze: bude zařazeno celkem 25 pacientů (včetně první fáze): pokud je celkový počet odpovědí pro obě fáze dohromady menší než 5, studie bude zastavena, jakmile to bude zřejmé, a dojde k závěru, že TCR postrádá účinnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
NH
-
Amsterdam, NH, Holandsko, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
- Pacienti musí mít inoperabilní melanom stadia IIIc nebo stadia IV (AJCC), včetně očního nebo slizničního melanomu, progredující po standardní terapii, je-li k dispozici.
- Pacienti musí být HLA-A*0201 pozitivní.
- Primární nádor a/nebo metastáza musí být pozitivní na MART-1 (>10 % nádorových buněk).
- Pacienti s měřitelným onemocněním (RECIST 1.1)
- Pacienti musí mít klinický výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
- Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
- Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu. Konkrétní laboratorní hodnoty
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.
- Požadavek na systémovou léčbu steroidy.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze metastázy do CNS.
- Pacienti s maligním pleurálním výpotkem nebo ascitem.
- Jakákoli imunosupresivní chemoterapie nebo systémová léčba steroidy během posledních 3 týdnů.
- Pacienti, kteří mají: anamnézu koronární revaskularizace, dokumentovanou LVEF nižší než 45 %, klinicky významné síňové a/nebo ventrikulární arytmie včetně, ale bez omezení na fibrilaci síní, komorovou tachykardii, 2° nebo 3° srdeční blok, dokumentovanou FEV1 nižší nebo rovnou až 60 % předpokládaných u pacientů s anamnézou kouření cigaret (více než 20 krabiček/rok za poslední 2 roky) a se symptomy respirační tísně
- U všech pacientů se toxicita způsobená předchozí nesystémovou léčbou musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší. Pacienti mohli během posledních 4 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky nebo fokální paliativní radioterapii (k necílovým lézím), pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence. Negativní těhotenský test před zařazením do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku.
- Jakékoli aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění, jako je aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu anti-TNF.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba TCR
Vhodní pacienti podstoupí leukaferézu k izolaci autologních T buněk.
Tyto T buňky budou transdukovány retrovirovým vektorem kódujícím 1D3 HM CysTCR a následně expandovány během krátkodobé ex vivo kultivace.
Po předléčení nemyeloablativní chemoterapií budou pacienti adoptivním transferem autologních TCR transdukovaných T buněk.
|
Vhodní pacienti podstoupí leukaferézu k izolaci autologních T buněk.
Tyto T buňky budou transdukovány retrovirovým vektorem kódujícím 1D3 HM CysTCR a následně expandovány během krátkodobé ex vivo kultivace.
Po předléčení nemyeloablativní chemoterapií budou pacienti adoptivním transferem autologních TCR transdukovaných T buněk.
Během screeningu, po léčbě a v době regrese/progrese bude odebrána biopsie pro translační výzkum.
Během screeningu, po infuzi T-buněk, po léčbě a v době regrese/progrese bude odebrána krev pro translační výzkum.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost léčby TCR (podle CTCAE 4.0)
Časové okno: Výchozí stav do propuštění z nemocnice, asi 4 týdny.
|
Bezpečnost léčby TCR bude měřena zaznamenáním toxicity (podle CTCAE 4.0), kterou pacient pociťuje během léčby.
|
Výchozí stav do propuštění z nemocnice, asi 4 týdny.
|
|
Míra objektivních odpovědí podle RECIST 1.1.
Časové okno: Výchozí stav do progrese onemocnění, medián 6 měsíců.
|
Cílová míra odezvy bude měřena pomocí RECIST 1.1.
|
Výchozí stav do progrese onemocnění, medián 6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1leté přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku po léčbě.
|
1-roční PFS budeme měřit počtem pacientů, kteří jsou stále bez onemocnění po 1 roce, pomocí RECIST 1.1 k měření progresivního onemocnění
|
Výchozí stav do 1 roku po léčbě.
|
|
Účinnost indukce nádorově specifických T lymfocytárních odpovědí měřená perzistencí Melan-A/MART1 specifických T lymfocytů ve vzorcích periferní krve
Časové okno: Výchozí stav do progrese onemocnění, medián 6 měsíců.
|
Účinnost indukce nádorově specifických T lymfocytárních odpovědí měřená perzistencí Melan-A/MART1 specifických T lymfocytů ve vzorcích periferní krve v několika časových bodech po adoptivním přenosu a v biopsiích tumoru, pokud je to možné.
|
Výchozí stav do progrese onemocnění, medián 6 měsíců.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Posuzuje se do 12 měsíců
|
Posuzuje se do 12 měsíců
|
|
|
Systémové uvolňování zánětlivých cytokinů po podání transdukovaných T buněk ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do progrese onemocnění, medián 6 měsíců.
|
Zkoumat, zda infuze MART-1 specifických TCR (1D3 HMCys) transdukovaných T buněk povede k systémovému uvolnění zánětlivých cytokinů.
|
Výchozí stav do progrese onemocnění, medián 6 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John B.A.G. Haanen, Prof., Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2012
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
13. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- M11TCR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .