전이성 흑색종에서 T-셀 수용체 유전자 치료에 대한 연구 (TCR)
2018년 10월 31일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute
전이성 흑색종에서 T 세포 수용체 유전자 치료를 사용한 다기관 I/IIa 상 연구
IV기 흑색종(또한 안구 흑색종) 환자는 TCR 형질도입 세포로 치료될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 다기관 I/IIa상 시험에서 25명의 환자는 비골수파괴 화학요법에 이어 자가 TCR로 형질도입된 T 세포의 입양 전달로 치료를 받아 이 치료의 타당성, 안전성 및 효능을 연구하게 됩니다.
환자는 시클로포스파미드(60 또는 30mg/kg/일 x 2일 i.v.) 및 플루다라빈(25mg/m2/일 i.v. x 5일). 이 요법에 따라 환자는 첫 번째 용량 수준부터 시작하여 형질도입된 T 세포의 단일 정맥 내 입양 전달을 받게 됩니다.
- 용량 수준 1: 5x10^7 형질도입된 T 세포, 시클로포스파미드 60mg/kg/일
- 용량 수준 1a: 1,0x10^8 형질도입된 T 세포, 시클로포스파미드 30 mg/kg/일
- 용량 수준 2: 2,5x10^8 형질도입된 T 세포, 시클로포스파미드 60 mg/kg/일
- 용량 수준 3: 최대 1x10^9 형질도입된 T 세포(생산 수율에 따라 다름). 시점 4, 8, 12주 및 그 후 3개월마다 치료에 대한 반응에 대해 환자를 평가할 것입니다. 3명의 환자가 각 용량 수준에서 치료를 받은 후, 그러나 마지막 환자에게 형질도입된 T 세포가 주입된 후 8주가 되기 전에 DSMB는 이 코호트 내에서 관찰된 독성 및 효능에 대한 정보를 받고 이 정보를 기반으로 결정합니다. 시험이 다음 용량 수준으로 계속될 것인지 또는 현재 용량 수준에서 계속될 것인지 여부. 이 연구는 총 16명의 환자가 등록되고 치료될 때까지 첫 번째 단계(2단계 Simon)로 계속될 것입니다. 2개 미만의 반응이 관찰되면 시험이 중단되고 결론은 TCR이 효능이 부족하다는 것입니다. 그렇지 않으면 재판은 두 번째 단계를 계속할 것입니다. 또한 DSMB는 처음 16명의 환자에 대한 안전성 데이터를 평가할 예정입니다. 시험 중 예기치 않거나 심각한(등급 3/4 이상) 독성은 즉시 DSMB 및 CCMO에 보고됩니다. 2기: 전체 25명의 환자 등록(1기 포함): 두 단계를 합한 총 반응 수가 5개 미만인 경우, 이것이 명백해지는 즉시 시험을 중단하고 결론은 TCR 효능이 부족합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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NH
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Amsterdam, NH, 네덜란드, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 가능한 경우 표준 치료 요법 후 진행 중인 안구 또는 점막 흑색종을 포함하여 수술 불가능한 IIIc기 또는 IV기 흑색종(AJCC)이 있어야 합니다.
- 환자는 HLA-A*0201 양성이어야 합니다.
- 원발성 종양 및/또는 전이는 MART-1에 대해 양성이어야 합니다(종양 세포의 >10%).
- 측정 가능한 질병이 있는 환자(RECIST 1.1)
- 환자는 ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태를 가져야 합니다.
- 남녀 환자 모두 치료 중 및 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 실천할 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다. 특정 실험실 값
제외 기준:
- 수명은 3개월 미만입니다.
- 전신 스테로이드 요법에 대한 요구 사항.
- CNS 전이의 병력이 있는 환자.
- 악성 흉막 삼출 또는 복수가 있는 환자.
- 지난 3주 이내에 모든 면역억제 화학요법 또는 전신 스테로이드 요법.
- 다음이 있는 환자: 관상동맥 재생술의 병력, 45% 미만의 LVEF 기록, 심방 세동, 심실 빈맥, 2° 또는 3° 심장 블록을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥, 기록된 FEV1 이하 흡연 이력이 있고(지난 2년 동안 연간 20갑 이상) 호흡 곤란 증상이 있는 환자의 경우 ~60% 예측
- 이전의 비전신 치료로 인한 모든 환자의 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다. 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 4주 이내에 경미한 수술 절차 또는 국소 완화 방사선 요법(비표적 병변에 대해)을 받았을 수 있습니다.
- 태아 또는 영아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 시험에 포함되기 전에 음성 임신 테스트가 필요합니다.
- 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 항TNF 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환과 같은 기타 활동성 주요 의학적 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TCR 처리
적격 환자는 자가 T 세포를 분리하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
이러한 T 세포는 1D3 HM CysTCR을 암호화하는 레트로바이러스 벡터로 형질도입되고, 이후 단기 생체 외 배양 중에 확장됩니다.
비골수파괴 화학요법으로 전처리한 후, 환자는 자가 TCR 형질도입 T 세포의 입양 전이를 받게 됩니다.
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적격 환자는 자가 T 세포를 분리하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
이러한 T 세포는 1D3 HM CysTCR을 암호화하는 레트로바이러스 벡터로 형질도입되고, 이후 단기 생체 외 배양 중에 확장됩니다.
비골수파괴 화학요법으로 전처리한 후, 환자는 자가 TCR 형질도입 T 세포의 입양 전이를 받게 됩니다.
스크리닝 동안, 치료 후 및 퇴행/진행 시 중개 연구를 위해 생검을 실시할 것입니다.
스크리닝 동안, T-세포 주입 후, 치료 후 및 퇴행/진행 시점에 중개 연구를 위해 혈액을 채취할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TCR 치료의 안전성(CTCAE 4.0에 따름)
기간: 퇴원까지의 기준선, 약 4주.
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TCR 치료의 안전성은 치료 중에 환자가 경험하는 독성(CTCAE 4.0에 따름)을 기록하여 측정됩니다.
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퇴원까지의 기준선, 약 4주.
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RECIST 1.1에 따른 객관적 응답률.
기간: 진행성 질환까지의 기준선, 중앙값 6개월.
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객관적인 응답률은 RECIST 1.1로 측정됩니다.
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진행성 질환까지의 기준선, 중앙값 6개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 무진행 생존기간(PFS)
기간: 기준선은 치료 후 1년까지입니다.
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1년 PFS는 진행성 질병을 측정하기 위해 RECIST 1.1을 사용하여 1년 후에도 여전히 질병이 없는 환자의 수로 측정됩니다.
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기준선은 치료 후 1년까지입니다.
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말초 혈액 샘플에서 Melan-A/MART1 특이적 T 세포의 지속성에 의해 측정된 종양 특이적 T 세포 반응의 유도 효능
기간: 진행성 질환까지의 기준선, 중앙값 6개월.
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입양 전이 후 여러 시점에서 말초 혈액 샘플과 가능한 경우 종양 생검에서 Melan-A/MART1 특이적 T 세포의 지속성에 의해 측정된 종양 특이적 T 세포 반응의 유도 효능.
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진행성 질환까지의 기준선, 중앙값 6개월.
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전반적인 생존
기간: 12개월까지 평가
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12개월까지 평가
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기준선과 비교하여 형질도입된 T 세포 투여 후 염증성 사이토카인의 전신 방출
기간: 진행성 질환까지의 기준선, 중앙값 6개월.
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MART-1 특이적 TCR(1D3 HMCys) 형질도입 T 세포의 주입이 염증성 사이토카인의 전신 방출을 유도하는지 여부를 연구합니다.
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진행성 질환까지의 기준선, 중앙값 6개월.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: John B.A.G. Haanen, Prof., Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 10월 1일
연구 완료 (예상)
2020년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 11일
처음 게시됨 (추정)
2016년 1월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 31일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M11TCR
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미정
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